Belinostat i izotretynoina w leczeniu pacjentów z guzami litymi z przerzutami lub których nie można usunąć chirurgicznie
Faza 1 badania PXD101 w połączeniu z kwasem 13-cis-retinowym w zaawansowanych nowotworach litych guzów
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena bezpieczeństwa i możliwości łączenia PXD101 (belinostatu) z kwasem 13-cis-retinowym [13-cRA] (izotretynoiną) u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi.
II. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) PXD101 podawanej w połączeniu z 13-cRA i opisanie toksyczności przy każdej badanej dawce.
III. Ocena farmakokinetyki PXD101 i 13-cRA przy podawaniu w skojarzeniu.
CELE DODATKOWE:
I. Wykazanie regulacji w górę ekspresji receptora beta kwasu retinowego (RARβ) i receptora retinowego X (RXR) w tkankach nowotworowych po leczeniu PXD101 i 13-cRA.
II. Do pomiaru apoptozy w biopsjach guza po leczeniu. III. Ocena zmiany ekspresji genów po ekspozycji na PXD101 i 13-cRA.
IV. Aby udokumentować jakąkolwiek aktywność kliniczną kombinacji PXD101 i 13-cRA.
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie belinostatu z eskalacją dawki.
Pacjenci otrzymują belinostat dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach 1-5 i izotretynoinę doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-14. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki PXD101 aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę podczas pierwszego cyklu leczenia.
Po określeniu MTD rozszerzona kohorta 10 pacjentów jest zapisywana i leczona w MTD. Pacjenci ci również poddawani są okresowemu pobieraniu krwi podczas leczenia do badań farmakokinetycznych.
Wszyscy pacjenci przechodzą okresowo pobieranie krwi, zeskrobiny z policzków i biopsje guza w celu określenia biomarkerów, farmakodynamiki, ekspresji genów i badań laboratoryjnych.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez >= 8 tygodni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
- Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
- Leukocyty >= 3000/ml
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
- Płytki >= 100 000/ml
- Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy w placówce
- Kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce
- Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę belinostatu, zostanie określona po rozpatrzeniu ich przypadku przez głównego badacza
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania, jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu. badania, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
- Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do belinostatu lub innych środków stosowanych w badaniu
- Pacjenci nie powinni przyjmować kwasu walproinowego, innego inhibitora deacetylazy histonowej, przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjściowym, np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 500 ms; zespół długiego QT; wymagane jednoczesne stosowanie leków w dniach infuzji belinostatu, które mogą powodować Torsade de Pointes
- Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca związana z pierwotną chorobą serca, stan wymagający leczenia antyarytmicznego, niedokrwienna lub ciężka wada zastawkowa serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona belinostatem
- Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (belinostat, izotretynoina)
Pacjenci otrzymują belinostat IV przez 30 minut w dniach 1-5 i izotretynoinę doustnie QD w dniach 1-14. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki belinostatu, aż do określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę podczas pierwszego cyklu leczenia. Po określeniu MTD rozszerzona kohorta 10 pacjentów jest zapisywana i leczona w MTD. Pacjenci ci również poddawani są okresowemu pobieraniu krwi podczas leczenia do badań farmakokinetycznych. Wszyscy pacjenci przechodzą okresowo pobieranie krwi, zeskrobiny z policzków i biopsje guza w celu określenia biomarkerów, farmakodynamiki, ekspresji genów i badań laboratoryjnych. |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MTD belinostatu w skojarzeniu z izotretynoiną określone na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę sklasyfikowanej zgodnie z NCI CTCAE 4.0
Ramy czasowe: 21 dni
|
Zostaną utworzone tabele podsumowujące te toksyczności i skutki uboczne w podziale na dawki i cykle.
Podsumowania tabelaryczne i graficzne zostaną wykorzystane do zbadania związku rodzaju i stopnia toksyczności z dawką, cyklem i farmakokinetyką.
|
21 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedź oceniana przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
|
Do 8 tygodni
|
|
Przetrwanie
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
|
Do 8 tygodni
|
|
Czas do porażki
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
|
Do 8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Thehang Luu, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-00142 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
- U01CA099168 (Grant/umowa NIH USA)
- U01CA062505 (Grant/umowa NIH USA)
- PHI-53 (Inny identyfikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- CDR0000479715
- 7251 (CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .