Belinostat et isotrétinoïne dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou qui ne peuvent pas être enlevées par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur solide métastatique ou non résécable confirmée histologiquement ou cytologiquement pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 ml/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique de belinostat sera déterminée après examen de leur cas par le chercheur principal
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à ce étude, elle doit informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à belinostat ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Les patients ne doivent pas avoir pris d'acide valproïque, un autre inhibiteur de l'histone désacétylase, pendant au moins 2 semaines avant l'inscription
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc, par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 500 msec ; syndrome du QT long ; l'utilisation obligatoire de médicaments concomitants les jours de perfusion de belinostat pouvant provoquer une torsade de pointes
• Maladie cardiovasculaire importante, y compris l'angine de poitrine instable, l'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive liée à une maladie cardiaque primaire, une affection nécessitant un traitement anti-arythmique, une cardiopathie valvulaire ischémique ou sévère ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'essai
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par belinostat
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles