Belinostat a isotretinoin při léčbě pacientů se solidními nádory, které jsou metastázující nebo které nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný solidní nádor, pro který neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních ústavních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku belinostatu, bude stanovena po posouzení jejich případu hlavním zkoušejícím.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence), pokud by žena během účasti ve studii otěhotněla nebo měla podezření, že je těhotná. studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako belinostat nebo jiná činidla použitá ve studii
• Pacienti by neměli užívat kyselinu valproovou, jiný inhibitor histondeacetylázy, alespoň 2 týdny před zařazením do studie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu, např. opakovaný průkaz QTc intervalu > 500 msec; syndrom dlouhého QT; požadované použití souběžné medikace ve dnech infuze belinostatu, která může způsobit Torsade de Pointes
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání související s primárním srdečním onemocněním, stav vyžadující antiarytmickou léčbu, ischemická nebo závažná chlopenní choroba nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena belinostatem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí