クロザピンによるグルコース代謝障害に対するロシグリタゾン

この研究は、クロザピンで治療された統合失調症の被験者におけるロシグリタゾンの8週間の二重盲検プラセボ対照試験であり、グルコース代謝の検査のためにバーグマンの最小モデル分析（MINMOD）頻繁にサンプリングされた静脈内耐糖能試験（FSIVGTT）を使用しています。 2型糖尿病の治療に使用されるロシグリタゾンは、標的組織のインスリン感受性を改善すると同時に、グルコースの取り込みを増加させ、インスリンとグルコース輸送体の間のシグナル伝達を改善することにより、血糖コントロールを改善します. MINMOD は、インスリン感受性、インスリン分泌、および肥満度の関係を決定し、これらの変数に対する薬物の影響を研究するために使用できます。 コンピュータ プログラムは、FSIVGTT 中に測定されたグルコースとインスリンの値から、グルコース有効性 (SG)、インスリン感受性 (SI)、およびグルコースに対する急性インスリン応答 (AIRG) を推定します。

被験者の登録、臨床評価、および 2、4、6 週目の血液サンプルの収集のための場所は、エーリッヒ リンデマン精神保健センターのフリーダム トレイル クリニックになります。 ベースラインおよび8週目のFSIVGTTおよび血液サンプルは、マサチューセッツ総合病院のMallinckrodt General Clinical Research Centerで実施されます。 被験者には、統合失調症または統合失調感情障害と診断されたクロザピン治療患者50人が含まれます。 被験者は、ベースラインの空腹時血糖に従って一致します。

被験者は、研究前の投薬を維持する。 ベースライン評価では、研究チームのメンバーが PANSS (陽性および陰性症状サブスケール) と HAM-D (うつ病のハミルトン評価尺度) を実施し、4 週目と 8 週目にこれを繰り返して、ベースラインとその後の精神病理の変化を判断します。 . 神経心理学的バッテリーはベースラインと第 8 週に投与され、以下で構成されます。 、文字とカテゴリの流暢さ、文字と数字の順序付け、および溝付きペグ ボード。 ベースラインの医学的評価には、体重、身長、バイタル サイン、AIMS スコア、12 誘導心電図、および身体検査が含まれます。

被験者は、FSIVGTT の 3 日前に炭水化物の多い食事をするように指示されます。 彼らは、テストの前に 12 時間絶食するように指示されています。 テストの朝、被験者はマサチューセッツ総合病院の総合臨床研究センターに入院します。 栄養評価が行われます。 空腹時血糖、基本化学プロファイル、肝臓酵素、全血球計算（cbc）、インスリン、プロラクチン、脂質プロファイル、グリコヘモグロビン、レプチン、クロザピン血清レベル、およびコルチゾールのベースライン血液サンプルが採取されます。 グルコース 0.3 g/kg 体重が注入されます。 グルコースおよびインスリン濃度の測定のために、約 35 2 cc の血液サンプルを採取します。 20 分に、0.05 単位/kg のインスリンを静脈内ボーラス注射として投与します。

ベースラインFSIVGTTに続いて、被験者はロシグリタゾンまたはプラセボのいずれかにランダム化され、二重盲検になります。 投薬を受けるように無作為に割り付けられた被験者は、ロシグリタゾン 4mg po qd を 8 週間または研究終了まで受け取ります。 被験者は、2、4、および8週目に糖尿病の症状について監視されます。被験者は、血圧、脈拍、および体重の測定を含めて、2、4、および8週目に評価されます。 有害事象は、副作用と身体症状の調査である AMDP-5 を使用して、2、4、および 8 週目に監視されます。 Medical Outcomes Study Short Form-12 (SF-12) は、一般的な健康状態と機能を測定するために使用されます。 SF-12 は、ベースライン、4 週目、8 週目、または試験終了時に実施されます。

血算は、クロザピンによる治療の要件と一致して、2週間ごとに行われます。 4週目に、空腹時血糖、インスリンレベル、および肝機能検査が行われます. 8週目の終わりに、FSIVGTTが繰り返され、空腹時グルコース、基本化学プロファイル、肝酵素、全血球計算（cbc）、インスリン、プロラクチン、脂質プロファイル、グリコヘモグロビン、レプチン、クロザピン血清のために血液サンプルが取得されますレベルとコルチゾール。 被験者のケアの他のすべての側面は、通常どおり治療されます。

静脈ラインに関連する潜在的なリスクには、部位のあざ、出血、感染のリスクが含まれます。 手術中、患者は立ちくらみ、めまい、脱力感、過敏症、発汗、振戦、頻脈、不安、空腹などの低血糖の症状を経験することがあります。 1 回の FSIVGTT での採血量は約 150 cc です。 FSIVGTT に続発する低リスクの貧血が存在します。貧血は、ロシグリタゾンによる治療の副作用でもあります。 ロシグリタゾンによる治療は、偶発的な怪我 (切り傷や擦り傷)、頭痛、背中の痛み、貧血、浮腫、体重増加、白血球数の減少、総コレステロール、LDL、HDL の増加、遊離脂肪の減少などの副作用と関連しています。酸。 瀉血により、不快感、あざができ、まれに感染が生じることがあります。 臨床評価はストレスの多いものかもしれませんが、SCID と PANSS に含まれる質問は、通常の臨床評価で尋ねられるものと変わりません。

被験者にとっての潜在的な利点には、包括的な診断の再評価、血液検査のスクリーニング、および糖尿病のリスクの推定が含まれます。 検査の結果は患者や臨床医と共有され、糖尿病のリスクを軽減するために介入が必要かどうかを患者の医師が判断するのに役立つため、医療管理に貢献する可能性があります。 クロザピンが耐糖能障害を誘発するプロセスの理解が深まり、糖尿病とその合併症がインスリン抵抗性改善剤による併用治療で予防できるという認識は、この集団にとって潜在的な利益となります。