Rosiglitazon til clozapin-induceret glukosemetabolismeforringelse

Denne undersøgelse er et otte ugers, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med rosiglitazon i skizofreni-patienter behandlet med clozapin ved brug af Bergmans Minimal Model Analysis (MINMOD) hyppige prøveudtaget intravenøs glucosetolerancetest (FSIVGTT) til undersøgelse af glukosemetabolisme. Rosiglitazon, der anvendes til behandling af type 2-diabetes, forbedrer den glykæmiske kontrol ved at forbedre insulinfølsomheden i målvæv, samtidig med at glukoseoptagelsen øges og signaleringen mellem insulin og glukosetransportører forbedres. MINMOD bestemmer forholdet mellem insulinfølsomhed, insulinsekretion og graden af ​​fedme og kan bruges til at studere lægemiddeleffekter på disse variable. Computerprogrammet estimerer glucoseeffektivitet (SG), insulinfølsomhed (SI) og det akutte insulinrespons på glucose (AIRG) ud fra glucose- og insulinværdier målt under FSIVGTT.

Stedet for emnetilmelding, klinisk vurdering og indsamling af blodprøver i uge 2, 4 og 6 vil være på Freedom Trail Clinic i Erich Lindemann Mental Health Center. FSIVGTT og blodprøver ved baseline og uge 8 vil blive udført på Mallinckrodt General Clinical Research Center på Massachusetts General Hospital. Forsøgspersonerne vil omfatte 50 clozapinbehandlede patienter med diagnosen skizofreni eller skizoaffektiv lidelse. Forsøgspersoner vil blive matchet efter baseline fastende glukose.

Forsøgspersonerne vil blive fastholdt på deres præ-undersøgelsesmedicin. Under baseline-vurderingen vil et medlem af forskerholdet udføre PANSS (Positive and Negative Symptom Subscale) og HAM-D (Hamilton Rating Scale for Depression), som vil blive gentaget i uge 4 og 8 for at bestemme baseline og efterfølgende ændringer i psykopatologi . Det neuropsykologiske batteri vil blive administreret ved baseline og uge 8 og vil bestå af: North America Adult Reading Test, Trail Making, Degraded Stimulus Continuous Performance Test, California Verbal Learning Test, Faces and Family Picture subtests from WMS-III, Wisconsin Card Sorting Test , Bogstav og Kategori Flydende, Bogstav-Nummer-sekvensering og Rillet Peg Board. Baseline medicinsk evaluering vil omfatte vægt, højde, vitale tegn, AIMS-score, et 12-aflednings-EKG og en fysisk undersøgelse.

Forsøgspersoner vil blive instrueret i at spise en kost med højt indhold af kulhydrater i tre dage før FSIVGTT. De instrueres i at faste i 12 timer før testen. Om morgenen for testen vil forsøgspersoner blive indlagt på General Clinical Research Center på Massachusetts General Hospital. Der vil blive foretaget en ernæringsvurdering. Baseline blodprøver for fastende glukose, grundlæggende kemiske profiler, leverenzymer, fuldstændigt blodtal (cbc), insulin, prolaktin, lipidprofil, glykohæmoglobin, leptin, clozapin serumniveauer og cortisol vil blive udtaget. Glukose 0,3 g/kg kropsvægt vil blive infunderet. Der vil blive udtaget ca. 35 2 cc blodprøver til måling af glukose og insulinkoncentration. Efter minut 20 vil 0,05 enheder/kg insulin blive administreret som en intravenøs bolusinjektion.

Efter baseline FSIVGTT vil forsøgspersoner blive randomiseret, dobbeltblinde, til enten rosiglitazon eller placebo. Forsøgspersoner, der er randomiseret til at modtage medicin, vil modtage rosiglitazon 4 mg po qd i otte uger eller indtil undersøgelsens afslutning. Forsøgspersoner vil blive overvåget for symptomer på diabetes i uge 2, 4 og 8. Forsøgspersoner vil blive evalueret i uge 2, 4 og 8, inklusive målinger af blodtryk, puls og vægt. Bivirkninger vil blive overvåget i uge 2, 4 og 8 med AMDP-5, en undersøgelse af bivirkninger og somatiske symptomer. Medical Outcomes Study Short Form-12 (SF-12) vil blive brugt til at måle generel sundhedsstatus og funktion. SF-12 vil blive udført ved baseline, uge ​​4 og 8 eller studieslut.

En cbc vil blive udført hver anden uge i overensstemmelse med kravene til behandling med clozapin. I uge fire vil der blive udført en fastende glukose-, insulinniveau- og leverfunktionstest. I slutningen af ​​den ottende uge vil FSIVGTT blive gentaget, og der vil blive taget blodprøver for fastende glukose, grundlæggende kemiske profiler, leverenzymer, fuldstændig blodtælling (cbc), insulin, prolaktin, lipidprofil, glykohæmoglobin, leptin, clozapin serum niveauer og kortisol. Alle andre aspekter af fagets pleje vil være behandling som normalt.

Potentielle risici forbundet med en intravenøs linje omfatter blå mærker på stedet, blødning og risiko for infektion. Under proceduren kan patienten opleve symptomer på lavt blodsukker, herunder svimmelhed, svimmelhed, svaghed, irritabilitet, svedtendens, tremor, takykardi, angst og sult. Mængden af ​​blod udtaget med hver FSIVGTT er ca. 150 cc. En lav risiko for anæmi eksisterer sekundært til FSIVGTT; anæmi har også været en bivirkning ved behandling med rosiglitazon. Behandling med rosiglitazon er blevet forbundet med bivirkninger, herunder utilsigtet skade (skær og slid), hovedpine, rygsmerter, anæmi, ødem, vægtøgning, nedsat antal hvide blodlegemer, stigninger i totalt kolesterol, LDL og HDL og fald i frit fedt. syrer. Flebotomi kan give ubehag, blå mærker og sjældent infektion. Selvom den kliniske vurdering kan være stressende, adskiller spørgsmålene i SCID og PANSS sig ikke fra dem, der stilles i rutinemæssige kliniske evalueringer.

Potentielle fordele for emnet omfatter en omfattende diagnostisk re-evaluering, screening af blodprøver og estimering af risikoen for diabetes. Resultaterne af testene vil blive delt med patienter og klinikere og kan bidrage til medicinsk behandling ved at hjælpe patientens læge med at beslutte, om en intervention er nødvendig for at reducere risikoen for diabetes. En øget forståelse af den proces, hvorved clozapin inducerer glukoseintolerance, og bevidstheden om, at diabetes og dens komplikationer kan forebygges med samtidig behandling med en insulinsensibilisator er potentielle fordele for denne population.