Rozyglitazon w zaburzeniach metabolizmu glukozy wywołanych klozapiną

To badanie jest ośmiotygodniową, podwójnie ślepą, kontrolowaną placebo próbą rozyglitazonu u pacjentów ze schizofrenią leczonych klozapiną przy użyciu testu minimalnego modelu Bergmana (MINMOD) z częstym próbkowaniem dożylnego obciążenia glukozą (FSIVGTT) w celu zbadania metabolizmu glukozy. Rozyglitazon, stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2, poprawia kontrolę glikemii poprzez poprawę wrażliwości na insulinę w tkankach docelowych przy jednoczesnym zwiększeniu wychwytu glukozy i poprawie sygnalizacji między insuliną a transporterami glukozy. MINMOD określa zależność między wrażliwością na insulinę, wydzielaniem insuliny a stopniem otyłości i może być wykorzystany do badania wpływu leków na te zmienne. Program komputerowy szacuje efektywność glukozy (SG), wrażliwość na insulinę (SI) oraz ostrą odpowiedź insulinową na glukozę (AIRG) na podstawie wartości glukozy i insuliny zmierzonych podczas FSIVGTT.

Miejscem rejestracji pacjentów, oceny klinicznej i pobierania próbek krwi w 2, 4 i 6 tygodniu będzie Klinika Freedom Trail Centrum Zdrowia Psychicznego im. Ericha Lindemanna. FSIVGTT i próbki krwi na początku iw 8. tygodniu zostaną przeprowadzone w General Clinical Research Center Mallinckrodt w Massachusetts General Hospital. Pacjenci będą obejmować 50 leczonych klozapiną pacjentów z rozpoznaniem schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego. Pacjenci zostaną dopasowani zgodnie z bazową glikemią na czczo.

Uczestnicy będą otrzymywać leki stosowane przed badaniem. Podczas oceny wyjściowej członek zespołu badawczego przeprowadzi PANSS (Podskala Objawów Pozytywnych i Negatywnych) oraz HAM-D (Skala Oceny Depresji Hamiltona), które zostaną powtórzone w 4. . Bateria neuropsychologiczna zostanie podana na początku tygodnia oraz w 8. tygodniu i będzie się składać z: testu czytania dorosłych w Ameryce Północnej, tworzenia śladów, testu ciągłej wydajności zdegenerowanych bodźców, kalifornijskiego testu uczenia się werbalnego, podtestów twarzy i zdjęć rodzinnych z WMS-III, testu sortowania kart Wisconsin , Płynność liter i kategorii, Sekwencjonowanie liter i numerów oraz Tablica z rowkami. Wyjściowa ocena medyczna będzie obejmować wagę, wzrost, parametry życiowe, wynik AIMS, 12-odprowadzeniowe EKG i badanie fizykalne.

Badani zostaną poinstruowani, aby przez trzy dni przed FSIVGTT spożywać dietę bogatą w węglowodany. Są poinstruowani, aby pościć przez 12 godzin przed badaniem. Rano w dniu testu badani zostaną przyjęci do General Clinical Research Center w Massachusetts General Hospital. Przeprowadzona zostanie ocena odżywienia. Zostaną pobrane podstawowe próbki krwi na glukozę na czczo, podstawowe profile chemiczne, enzymy wątrobowe, pełną morfologię krwi (cbc), insulinę, prolaktynę, profil lipidowy, glikohemoglobinę, leptynę, poziom klozapiny w surowicy i kortyzol. Zostanie podany wlew glukozy 0,3 g/kg masy ciała. Około 35 2 cm3 próbek krwi zostanie pobranych do pomiaru stężenia glukozy i insuliny. W 20. minucie zostanie podane 0,05 jednostki/kg insuliny w postaci dożylnego bolusa.

Po wyjściowym FSIVGTT uczestnicy zostaną losowo przydzieleni, metodą podwójnie ślepej próby, do grupy otrzymującej rozyglitazon lub placebo. Pacjenci przydzieleni losowo do przyjmowania leków będą otrzymywać rozyglitazon w dawce 4 mg doustnie raz dziennie przez osiem tygodni lub do zakończenia badania. Osobnicy będą monitorowani pod kątem objawów cukrzycy w tygodniach 2, 4 i 8. Osobnicy będą oceniani w tygodniach 2, 4 i 8, w tym pomiary ciśnienia krwi, tętna i masy ciała. Zdarzenia niepożądane będą monitorowane w 2, 4 i 8 tygodniu za pomocą AMDP-5, ankiety dotyczącej skutków ubocznych i objawów somatycznych. Krótki formularz badania wyników medycznych-12 (SF-12) zostanie wykorzystany do pomiaru ogólnego stanu zdrowia i funkcji. SF-12 zostanie przeprowadzony na początku badania, w 4 i 8 tygodniu lub na końcu badania.

Cbc będzie wykonywane co dwa tygodnie, zgodnie z wymogami leczenia klozapiną. W czwartym tygodniu zostaną przeprowadzone testy glukozy na czczo, poziomu insuliny i czynności wątroby. Pod koniec ósmego tygodnia zostanie powtórzony FSIVGTT i pobrane zostaną próbki krwi na glukozę na czczo, podstawowe profile chemiczne, enzymy wątrobowe, pełną morfologię krwi (cbc), insulinę, prolaktynę, profil lipidowy, glikohemoglobinę, leptynę, surowicę klozapiny poziom i kortyzol. Wszystkie inne aspekty opieki nad pacjentami będą traktowane jak zwykle.

Potencjalne zagrożenia związane z wkłuciem dożylnym obejmują zasinienie w miejscu podania, krwawienie i ryzyko infekcji. Podczas zabiegu pacjent może odczuwać objawy niskiego poziomu glukozy we krwi, w tym zawroty głowy, osłabienie, drażliwość, pocenie się, drżenie, tachykardię, niepokój i głód. Ilość krwi pobieranej przy każdym FSIVGTT wynosi około 150 cm3. Niskie ryzyko anemii istnieje wtórnie do FSIVGTT; niedokrwistość była również skutkiem ubocznym leczenia rozyglitazonem. Leczenie rozyglitazonem wiązało się z działaniami niepożądanymi, w tym przypadkowymi urazami (skaleczenia i otarcia), bólami głowy, bólami pleców, niedokrwistością, obrzękami, zwiększeniem masy ciała, zmniejszoną liczbą krwinek białych, zwiększeniem całkowitego cholesterolu, LDL i HDL oraz zmniejszeniem wolnych tłuszczów kwasy. Upuszczanie krwi może powodować dyskomfort, zasinienie i rzadko infekcję. Chociaż ocena kliniczna może być stresująca, pytania zawarte w SCID i PANSS nie różnią się od tych zadawanych w rutynowych ocenach klinicznych.

Potencjalne korzyści dla pacjenta obejmują kompleksową ponowną ocenę diagnostyczną, badania przesiewowe krwi i oszacowanie ryzyka cukrzycy. Wyniki testów zostaną udostępnione pacjentom i klinicystom i mogą przyczynić się do postępowania medycznego, pomagając lekarzowi pacjenta w podjęciu decyzji, czy wymagana jest interwencja w celu zmniejszenia ryzyka cukrzycy. Lepsze zrozumienie procesu, w którym klozapina wywołuje nietolerancję glukozy, oraz świadomość, że cukrzycy i jej powikłaniom można zapobiegać, stosując jednocześnie leki zwiększające wrażliwość na insulinę, stanowią potencjalne korzyści dla tej populacji.