Clozapine 유도 포도당 대사 장애에 대한 Rosiglitazone
Clozapine 유도 포도당 대사 장애에 대한 Rosiglitazone의 이중 맹검, 위약 대조 시험: Bergman의 최소 모델 분석
연구 개요
상세 설명
이 연구는 포도당 대사 검사를 위해 Bergman's Minimal Model Analysis(MINMOD) 빈발 샘플링 정맥 내 포도당 내성 검사(FSIVGTT)를 사용하여 클로자핀으로 치료받은 정신분열증 환자에서 로시글리타존에 대한 8주간의 이중 맹검 위약 대조 시험입니다. 제2형 당뇨병 치료에 사용되는 Rosiglitazone은 표적 조직의 인슐린 감수성을 개선하는 동시에 포도당 흡수를 증가시키고 인슐린과 포도당 수송체 사이의 신호 전달을 개선하여 혈당 조절을 개선합니다. MINMOD는 인슐린 감수성, 인슐린 분비 및 비만 정도 사이의 관계를 결정하고 이러한 변수에 대한 약물 효과를 연구하는 데 사용할 수 있습니다. 컴퓨터 프로그램은 FSIVGTT 동안 측정된 포도당 및 인슐린 값으로부터 포도당 유효성(SG), 인슐린 감수성(SI) 및 포도당에 대한 급성 인슐린 반응(AIRG)을 추정합니다.
피험자 등록, 임상 평가 및 2주, 4주 및 6주의 혈액 샘플 수집을 위한 사이트는 Erich Lindemann 정신 건강 센터의 Freedom Trail Clinic입니다. FSIVGTT 및 기준선 및 8주의 혈액 샘플은 Massachusetts General Hospital의 Mallinckrodt General Clinical Research Center에서 수행됩니다. 대상에는 정신분열증 또는 분열정동장애 진단을 받은 클로자핀 치료 환자 50명이 포함됩니다. 피험자는 기준선 공복 혈당에 따라 일치됩니다.
피험자는 연구 전 약물을 유지합니다. 기준선 평가 동안 연구팀의 일원은 PANSS(양성 및 음성 증상 하위 척도) 및 HAM-D(우울증에 대한 해밀턴 등급 척도)를 수행하며, 이는 4주차와 8주차에 반복되어 정신병리학의 기준선 및 후속 변화를 결정합니다. . 신경심리학적 배터리는 기준선과 8주차에 관리되며 북미 성인 읽기 테스트, 트레일 만들기, 저하된 자극 연속 수행 테스트, 캘리포니아 언어 학습 테스트, WMS-III의 얼굴 및 가족 사진 하위 테스트, 위스콘신 카드 정렬 테스트로 구성됩니다. , 문자 및 범주 유창성, 문자-숫자 시퀀싱 및 홈이 있는 페그 보드. 기본 의료 평가에는 체중, 키, 활력 징후, AIMS 점수, 12-리드 EKG 및 신체 검사가 포함됩니다.
피험자는 FSIVGTT 3일 전에 고탄수화물 식단을 섭취하도록 지시를 받습니다. 그들은 검사 전 12시간 동안 금식하도록 지시받습니다. 시험 당일 아침 피험자는 매사추세츠 종합 병원의 일반 임상 연구 센터에 입원하게 됩니다. 영양 평가가 수행됩니다. 공복 혈당, 기본 화학 프로필, 간 효소, 전체 혈구 수(cbc), 인슐린, 프로락틴, 지질 프로필, 글리코헤모글로빈, 렙틴, 클로자핀 혈청 수준 및 코르티솔에 대한 기준 혈액 샘플을 채취합니다. 포도당 0.3g/kg 체중이 주입됩니다. 포도당 및 인슐린 농도 측정을 위해 약 35 2cc 혈액 샘플을 채취합니다. 20분에 0.05 단위/kg의 인슐린이 정맥내 볼루스 주사로 투여됩니다.
베이스라인 FSIVGTT에 이어, 피험자는 로지글리타존 또는 위약에 대해 이중 맹검으로 무작위 배정됩니다. 약물을 투여하도록 무작위 배정된 피험자는 8주 동안 또는 연구가 끝날 때까지 rosiglitazone 4mg po qd를 투여받게 됩니다. 피험자는 2, 4, 8주에 당뇨병 증상에 대해 모니터링됩니다. 피험자는 2, 4, 8주에 혈압, 맥박 및 체중 측정을 포함하여 평가됩니다. 이상 반응은 부작용 및 신체 증상에 대한 조사인 AMDP-5로 2주, 4주 및 8주에 모니터링됩니다. Medical Outcomes Study Short Form-12(SF-12)는 일반적인 건강 상태와 기능을 측정하는 데 사용됩니다. SF-12는 기준선, 4주 및 8주 또는 연구 종료 시점에 수행됩니다.
cbc는 클로자핀 치료 요건에 따라 2주마다 수행됩니다. 4주차에는 공복 혈당, 인슐린 수치, 간 기능 검사를 실시합니다. 8주 말에 FSIVGTT를 반복하고 공복 혈당, 기본 화학 프로필, 간 효소, 전체 혈구 수(cbc), 인슐린, 프로락틴, 지질 프로필, 글리코헤모글로빈, 렙틴, 클로자핀 혈청에 대한 혈액 샘플을 채취합니다. 수준과 코티솔. 피험자 관리의 다른 모든 측면은 평소와 같이 치료됩니다.
정맥 주사 라인과 관련된 잠재적 위험에는 해당 부위의 멍, 출혈 및 감염 위험이 포함됩니다. 시술 중 환자는 현기증, 어지러움, 허약함, 과민성, 발한, 떨림, 빈맥, 불안 및 배고픔을 포함한 저혈당 증상을 경험할 수 있습니다. 각 FSIVGTT로 채취한 혈액의 양은 약 150cc입니다. FSIVGTT에 이차적으로 빈혈 위험이 낮습니다. 빈혈은 또한 로지글리타존 치료의 부작용이었습니다. 로지글리타존 치료는 우발적 부상(자상 및 찰과상), 두통, 요통, 빈혈, 부종, 체중 증가, 백혈구 수 감소, 총 콜레스테롤, LDL 및 HDL 증가, 유리 지방 감소를 포함한 부작용과 관련이 있습니다. 산. 정맥 절개는 불편함, 멍, 드물게는 감염을 유발할 수 있습니다. 임상 평가는 스트레스가 많을 수 있지만 SCID 및 PANSS에 포함된 질문은 일상적인 임상 평가에서 묻는 질문과 다르지 않습니다.
피험자에 대한 잠재적 이점에는 포괄적인 진단 재평가, 혈액 검사 선별 및 당뇨병 위험 추정이 포함됩니다. 테스트 결과는 환자 및 임상의와 공유되며 당뇨병의 위험을 줄이기 위해 개입이 필요한지 여부를 환자의 의사가 결정하는 데 도움을 주어 의료 관리에 기여할 수 있습니다. 클로자핀이 포도당 과민증을 유발하는 과정에 대한 이해 증가와 인슐린 감작제와의 병용 치료로 당뇨병 및 그 합병증을 예방할 수 있다는 인식이 이 집단에 잠재적인 이점입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Schizophrenia Program
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성
- 18~65세
- 정신분열증, 모든 하위 유형, 분열정동 장애, 모든 하위 유형 또는 정신분열형 장애의 진단
- 외래 환자 약물에 대한 잘 확립된 준수
- 최소 1년 동안 클로자핀을 사용한 현재 치료
- 인슐린 저항성의 증거: 공복 혈당 장애(포도당 ≥100 mg/dl) 또는 고인슐린혈증(공복 인슐린 ≥ 15 ng/dl) 또는 HOMA-IR(인슐린 저항에 대한 항상성 모델 평가)(공복 혈당 X 공복 인슐린/22.5) ≥2 또는 SI(인슐린 감수성 지수)
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 현재 약물 남용
- 울혈성 심부전, 중증 심혈관 질환, 신장 질환(혈청 크레아티닌 > 1.5), 빈혈(헤모글로빈 < 11.0 gm/dL) 또는 정신과적으로 불안정한 상태를 포함한 중대한 내과적 질병
- 중증 간장애, 활동성 간질환 또는 혈청 트랜스아미나제 수치 증가(ALT>2.0X) 정상 상한) 언제든지 ALT가 2X ULN으로 증가하면 피험자의 연구 참여가 종료됩니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 전체 연구 기간 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성
- 체중 감소를 유도하는 약제로 치료
- 당뇨병 또는 갑상선 질환의 병력
- 경구 혈당 강하제 또는 인슐린을 사용한 현재 치료
- 로시글리타존 또는 그 성분에 대한 알려진 과민증
- 공복 혈당 >126 mg/dL11. 포도당 대사를 손상시키는 것으로 생각되는 다른 비정형 항정신병제(올란자핀) 또는 효능이 낮은 기존 제제(티오리다진, 클로르프로마진)로 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 로지글리타존
로지글리타존 4mg/일
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Rosiglitazone 4mg, 하루 1캡슐, 8주간
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플라시보_COMPARATOR: 위약
로지글리타존 4mg에 대한 일치된 위약
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로시글리타존 4mg/일에 대한 일치된 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린 감수성의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 8주차
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인슐린 감수성(IS)은 베이스라인 및 8주차(연구 종점)에 수행된 빈번히 샘플링된 정맥내 포도당 내성 테스트(FSIVGTT)를 사용하여 평가되었습니다.
로시글리타존 치료군의 대상자는 기준선과 8주차 사이의 IS 변화에 대해 위약 치료군의 대상자와 비교되었습니다. SI는 MINMOD Millennium 컴퓨터 프로그램을 사용하여 혈장 포도당 및 혈청 인슐린 값으로부터 계산되었습니다.
SI는 정맥 내 포도당 부하(microUnits/mL) 후 혈청 인슐린 농도의 단위 변화당 순 부분 포도당 제거율의 증가를 나타냅니다.
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기준선, 8주차
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포도당 이용률(SG) 기준선에서 변경
기간: 기준선, 8주차
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글루코스 이용률(SG)은 베이스라인 및 8주차(연구 종점)에 수행된 FSIVGTT(Frequently Sampled Intravenous Glucose Tolerance Test)를 사용하여 평가되었습니다.
로시글리타존 치료군의 피험자는 기준선과 8주 사이의 SG 변화에 대해 위약 치료군의 피험자와 비교되었습니다. SG는 MINMOD Millennium 컴퓨터 프로그램을 사용하여 혈장 포도당 및 혈청 인슐린 값으로부터 계산되었습니다.
SG는 기준선을 초과하는 순환 인슐린 농도의 증가와 무관한 포도당 증가로 인한 순 부분 포도당 청소율을 나타냅니다.
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기준선, 8주차
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포도당에 대한 급성 인슐린 반응(AIRG)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 8주차
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글루코스에 대한 급성 인슐린 반응(AIRG)은 베이스라인 및 8주차(연구 종점)에 수행된 FSIVGTT(Frequently Sampled Intravenous Glucose Tolerance Test)를 사용하여 평가되었습니다.
로지글리타존 치료군의 피험자는 베이스라인과 8주 사이의 SG 변화에 대해 위약 치료군의 피험자와 비교되었습니다. AIRG는 MINMOD Millennium 컴퓨터 프로그램을 사용하여 혈장 포도당 및 혈청 인슐린 값에서 계산되었습니다.
AIRG는 기저 인슐린 값보다 높은 곡선 아래 면적으로 계산된 포도당 부하에 대한 급성(0-10분) 베타 세포 반응을 측정합니다.
AIRG는 FSIVGTT의 0분에서 10분까지 곡선 아래 증분 면적(사다리꼴 규칙에 의해 계산됨)으로 평가되었습니다.
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기준선, 8주차
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: David C Henderson, MD, Massachusetts General Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- 2003-P-000014
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