Rosiglitazon for klozapinindusert glukosemetabolismesvikt

Denne studien er en åtte ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie av rosiglitazon i schizofreni-individer behandlet med klozapin ved bruk av Bergmans Minimal Model Analysis (MINMOD) hyppige samplet intravenøs glukosetoleransetest (FSIVGTT) for undersøkelse av glukosemetabolisme. Rosiglitazon, brukt til behandling av type 2-diabetes, forbedrer glykemisk kontroll ved å forbedre insulinfølsomheten i målvev, samtidig som det øker glukoseopptaket og forbedrer signaleringen mellom insulin og glukosetransportører. MINMOD bestemmer forholdet mellom insulinfølsomhet, insulinsekresjon og graden av fedme og kan brukes til å studere medikamenteffekter på disse variablene. Dataprogrammet estimerer glukoseeffektivitet (SG), insulinfølsomhet (SI) og den akutte insulinresponsen på glukose (AIRG) fra glukose- og insulinverdier målt under FSIVGTT.

Stedet for emneregistrering, klinisk vurdering og innsamling av blodprøver i uke 2, 4 og 6 vil være på Freedom Trail Clinic ved Erich Lindemann Mental Health Center. FSIVGTT og blodprøver ved baseline og uke 8 vil bli utført ved Mallinckrodt General Clinical Research Center ved Massachusetts General Hospital. Forsøkspersonene vil inkludere 50 klozapinbehandlede pasienter med diagnosen schizofreni eller schizoaffektiv lidelse. Forsøkspersonene vil bli matchet i henhold til baseline fastende glukose.

Forsøkspersonene vil bli holdt på medikamentet før studien. Under baseline-vurderingen vil et medlem av forskerteamet gjennomføre PANSS (Positive and Negative Symptom Subscale) og HAM-D (Hamilton Rating Scale for Depression) som vil bli gjentatt i uke 4 og 8 for å bestemme baseline og påfølgende endringer i psykopatologi . Det nevropsykologiske batteriet vil bli administrert ved baseline og uke 8 og vil bestå av: Nord-Amerika Voksen Lesetest, Trail Making, Degraded Stimulus Continuous Performance Test, California Verbal Learning Test, Faces and Family Picture subtests from WMS-III, Wisconsin Card Sorting Test , Bokstav- og kategoriflyt, bokstav-tall-sekvensering og rillet pinnebrett. Baseline medisinsk evaluering vil inkludere vekt, høyde, vitale tegn, AIMS-score, et 12-avlednings EKG og en fysisk undersøkelse.

Forsøkspersonene vil bli bedt om å spise en diett med mye karbohydrater i tre dager før FSIVGTT. De blir bedt om å faste i 12 timer før testen. På morgenen for testen, vil forsøkspersoner bli innlagt på General Clinical Research Center ved Massachusetts General Hospital. Det vil bli utført en ernæringsmessig vurdering. Baseline blodprøver for fastende glukose, grunnleggende kjemiprofiler, leverenzymer, fullstendig blodtelling (cbc), insulin, prolaktin, lipidprofil, glykohemoglobin, leptin, klozapin serumnivåer og kortisol vil bli tatt. Glukose 0,3 g/kg kroppsvekt vil bli infundert. Det vil bli tatt ut ca. 35 2 cc blodprøver for måling av glukose og insulinkonsentrasjon. Etter minutt 20 vil 0,05 enheter/kg insulin bli administrert som en intravenøs bolusinjeksjon.

Etter baseline FSIVGTT vil forsøkspersoner bli randomisert, dobbeltblinde, til enten rosiglitazon eller placebo. Forsøkspersoner som er randomisert til å motta medisiner vil motta rosiglitazon 4 mg per dag i åtte uker eller til studiens slutt. Forsøkspersonene vil bli overvåket for symptomer på diabetes i uke 2, 4 og 8. Forsøkspersoner vil bli evaluert i uke 2, 4 og 8, inkludert målinger av blodtrykk, puls og vekt. Bivirkninger vil bli overvåket i uke 2, 4 og 8 med AMDP-5, en undersøkelse av bivirkninger og somatiske symptomer. Medical Outcomes Study Short Form-12 (SF-12) vil bli brukt til å måle generell helsestatus og funksjon. SF-12 vil bli utført ved baseline, uke 4 og 8 eller studieslutt.

En cbc vil bli utført annenhver uke, i samsvar med kravene til behandling med klozapin. I uke fire vil det bli utført tester for fastende glukose, insulinnivå og leverfunksjon. På slutten av den åttende uken vil FSIVGTT bli gjentatt og blodprøver vil bli tatt for fastende glukose, grunnleggende kjemiprofiler, leverenzymer, fullstendig blodtelling (cbc), insulin, prolaktin, lipidprofil, glykohemoglobin, leptin, clozapin serum nivåer og kortisol. Alle andre aspekter ved fagomsorgen vil være behandling som vanlig.

Potensielle risikoer forbundet med en intravenøs linje inkluderer blåmerker på stedet, blødning og risiko for infeksjon. Under prosedyren kan pasienten oppleve symptomer på lavt blodsukker, inkludert svimmelhet, svimmelhet, svakhet, irritabilitet, svette, skjelving, takykardi, angst og sult. Mengden blod som tas med hver FSIVGTT er omtrent 150 cc. En lav risiko for anemi eksisterer sekundært til FSIVGTT; anemi har også vært en bivirkning av behandling med rosiglitazon. Behandling med rosiglitazon har vært assosiert med bivirkninger inkludert utilsiktet skade (kutt og skrubbsår), hodepine, ryggsmerter, anemi, ødem, vektøkning, redusert antall hvite blodlegemer, økning i totalt kolesterol, LDL og HDL og reduksjon i fri fett syrer. Flebotomi kan gi ubehag, blåmerker og en sjelden gang infeksjon. Selv om den kliniske vurderingen kan være stressende, skiller ikke spørsmålene i SCID og PANSS seg fra de som stilles i rutinemessige kliniske evalueringer.

Potensielle fordeler for faget inkluderer en omfattende diagnostisk re-evaluering, screening av blodprøver og estimering av risiko for diabetes. Resultatene av testene vil bli delt med pasienter og klinikere og kan bidra til medisinsk behandling ved å hjelpe pasientens lege med å avgjøre om en intervensjon er nødvendig for å redusere risikoen for diabetes. En økt forståelse av prosessen der klozapin induserer glukoseintoleranse og bevisstheten om at diabetes og dens komplikasjoner kan forebygges med samtidig behandling med en insulinsensibilisator er potensielle fordeler for denne populasjonen.