Rosiglitatsoni klotsapiinin aiheuttaman glukoosiaineenvaihdunnan heikkenemiseen

Tämä tutkimus on kahdeksan viikon, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rosiglitatsonikoe klotsapiinilla hoidetuilla skitsofreniapotilailla käyttäen Bergmanin minimimallianalyysiä (MINMOD) usein näytteillä otetulla suonensisäisellä glukoositoleranssitestillä (FSIVGTT) glukoosiaineenvaihdunnan tutkimiseksi. Rosiglitatsoni, jota käytetään tyypin 2 diabeteksen hoitoon, parantaa glukoositasapainoa parantamalla kohdekudosten insuliiniherkkyyttä, lisäämällä glukoosin ottoa ja parantamalla signaalinsiirtoa insuliinin ja glukoosin kuljettajien välillä. MINMOD määrittää insuliiniherkkyyden, insuliinin erityksen ja liikalihavuuden asteen välisen suhteen, ja sitä voidaan käyttää tutkimaan lääkkeiden vaikutuksia näihin muuttujiin. Tietokoneohjelma arvioi glukoositehokkuuden (SG), insuliiniherkkyyden (SI) ja akuutin insuliinivasteen glukoosille (AIRG) FSIVGTT:n aikana mitatuista glukoosi- ja insuliiniarvoista.

Kohde koehenkilöiden ilmoittautumista, kliinistä arviointia ja verinäytteiden keräämistä varten viikoilla 2, 4 ja 6 on Erich Lindemannin mielenterveyskeskuksen Freedom Trail -klinikalla. FSIVGTT ja verinäytteet lähtötilanteessa ja viikolla 8 suoritetaan Mallinckrodtin yleisessä kliinisessä tutkimuskeskuksessa Massachusetts General Hospitalissa. Aiheisiin kuuluu 50 klotsapiinilla hoidettua potilasta, joilla on diagnosoitu skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö. Koehenkilöt sovitetaan paastoglukoosin perustason mukaan.

Koehenkilöt jatkavat tutkimusta edeltävää lääkitystä. Perustilan arvioinnin aikana tutkimusryhmän jäsen suorittaa PANSS (positiivisten ja negatiivisten oireiden alaskaala) ja HAM-D (Hamilton Rating Scale for Depression), jotka toistetaan viikoilla 4 ja 8 määrittääkseen lähtötilanteen ja myöhemmät muutokset psykopatologiassa. . Neuropsykologinen paristo annetaan lähtötilanteessa ja viikolla 8, ja se koostuu: Pohjois-Amerikan aikuisten lukutestistä, polun tekemisestä, heikentyneen ärsykkeen jatkuvan suorituskyvyn testistä, Kalifornian sanallisen oppimisen testistä, WMS-III:n kasvojen ja perhekuvan osatesteistä, Wisconsinin korttien lajittelutestistä. , kirjainten ja kategorioiden sujuvuus, kirjain-numerojärjestys ja uritettu tapettitaulu. Lääketieteellinen perusarviointi sisältää painon, pituuden, elintoiminnot, AIMS-pisteet, 12-kytkentäisen EKG:n ja fyysisen tutkimuksen.

Koehenkilöitä neuvotaan syömään runsaasti hiilihydraatteja sisältävää ruokavaliota kolmen päivän ajan ennen FSIVGTT:tä. Heitä neuvotaan paastoamaan 12 tuntia ennen testiä. Koeaamuna koehenkilöt viedään Massachusettsin yleissairaalan yleiseen kliiniseen tutkimuskeskukseen. Tehdään ravitsemusarviointi. Otetaan perusverinäytteitä paastoglukoosin, kemiallisten perusprofiilien, maksaentsyymien, täydellisen verenkuvan (cbc), insuliinin, prolaktiinin, lipidiprofiilin, glykohemoglobiinin, leptiinin, klotsapiinin seerumipitoisuuksien ja kortisolin määrittämiseksi. Glukoosia infusoidaan 0,3 g/kg. Glukoosi- ja insuliinipitoisuuden mittaamista varten otetaan noin 35 2 cm3 verinäytettä. Minuutin 20 kohdalla 0,05 yksikköä/kg insuliinia annetaan suonensisäisenä bolusinjektiona.

Perustason FSIVGTT:n jälkeen potilaat satunnaistetaan kaksoissokkoutettuna joko rosiglitatsonille tai lumelääkettä saaville. Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu saamaan lääkitystä, saavat rosiglitatsonia 4 mg po qd kahdeksan viikon ajan tai tutkimuksen loppuun asti. Koehenkilöitä seurataan diabeteksen oireiden varalta viikoilla 2, 4 ja 8. Koehenkilöt arvioidaan viikoilla 2, 4 ja 8, mukaan lukien verenpaineen, pulssin ja painon mittaukset. Haittavaikutuksia seurataan viikoilla 2, 4 ja 8 AMDP-5:llä, joka on sivuvaikutusten ja somaattisten oireiden tutkimus. Medical Outcomes Study Short Form-12 (SF-12) -tutkimusta käytetään yleisen terveydentilan ja toiminnan mittaamiseen. SF-12 suoritetaan lähtötilanteessa, viikoilla 4 ja 8 tai tutkimuksen lopussa.

Cbc suoritetaan kahden viikon välein klotsapiinihoidon vaatimusten mukaisesti. Viikolla neljä tehdään paastoglukoosi-, insuliinitaso- ja maksan toimintakokeet. Kahdeksannen viikon lopussa toistetaan FSIVGTT ja otetaan verinäytteitä paastoglukoosista, kemian perusprofiileista, maksaentsyymeistä, täydellisestä verenkuvasta (cbc), insuliinista, prolaktiinista, lipidiprofiilista, glykohemoglobiinista, leptiinistä, klotsapiiniseerumista. tasot ja kortisoli. Kaikki muut kohteiden hoidon osa-alueet hoidetaan normaalisti.

Suonensisäiseen letkuun liittyviä mahdollisia riskejä ovat mustelmat, verenvuoto ja infektioriski. Toimenpiteen aikana potilas voi kokea matalan verensokerin oireita, kuten huimausta, huimausta, heikkoutta, ärtyneisyyttä, hikoilua, vapinaa, takykardiaa, ahdistusta ja nälkää. Jokaisella FSIVGTT:llä otetun veren määrä on noin 150 cc. FSIVGTT:n seurauksena on alhainen anemian riski; anemia on myös ollut rosiglitatsonihoidon sivuvaikutus. Rosiglitatsonihoitoon on liittynyt sivuvaikutuksia, kuten vahingossa sattuneita vammoja (haavoja ja hankausta), päänsärkyä, selkäkipuja, anemiaa, turvotusta, painonnousua, valkosolujen määrän laskua, kokonaiskolesterolin, LDL:n ja HDL:n nousua ja vapaiden rasvahappojen vähenemistä. hapot. Flebotomia voi aiheuttaa epämukavuutta, mustelmia ja harvoin infektioita. Vaikka kliininen arviointi voi olla stressaavaa, SCID:n ja PANSS:n sisältämät kysymykset eivät poikkea rutiininomaisissa kliinisissä arvioinneissa kysytyistä.

Mahdollisia etuja tutkittavalle ovat kattava diagnostinen uudelleenarviointi, seulontaveritestit ja diabeteksen riskin arviointi. Testien tulokset jaetaan potilaiden ja lääkäreiden kanssa, ja ne voivat edistää lääketieteellistä hallintaa auttamalla potilaan lääkäriä päättämään, tarvitaanko diabeteksen riskin vähentämiseksi toimenpiteitä. Lisääntynyt ymmärrys prosessista, jolla klotsapiini aiheuttaa glukoosi-intoleranssia, ja tietoisuus siitä, että diabetes ja sen komplikaatiot voidaan ehkäistä samanaikaisella insuliiniherkistäjähoidolla, ovat mahdollisia etuja tälle väestölle.