Rosiglitazon pro klozapinem indukovanou poruchu metabolismu glukózy

Tato studie je osmitýdenní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie rosiglitazonu u pacientů se schizofrenií léčených klozapinem pomocí Bergman's Minimal Model Analysis (MINMOD) častého nitrožilního glukózového tolerančního testu (FSIVGTT) pro vyšetření metabolismu glukózy. Rosiglitazon, používaný k léčbě diabetu 2. typu, zlepšuje kontrolu glykémie zlepšením citlivosti na inzulín v cílových tkáních a zároveň zvyšuje vychytávání glukózy a zlepšuje signalizaci mezi inzulínem a transportéry glukózy. MINMOD určuje vztah mezi citlivostí na inzulín, sekrecí inzulínu a stupněm obezity a může být použit ke studiu účinků léků na tyto proměnné. Počítačový program odhaduje účinnost glukózy (SG), citlivost na inzulín (SI) a akutní inzulínovou odpověď na glukózu (AIRG) z hodnot glukózy a inzulínu naměřených během FSIVGTT.

Místo pro registraci subjektů, klinické hodnocení a odběr vzorků krve ve 2., 4. a 6. týdnu bude na klinice Freedom Trail Centra duševního zdraví Ericha Lindemanna. FSIVGTT a vzorky krve na začátku a v týdnu 8 budou provedeny v Mallinckrodt General Clinical Research Center v Massachusetts General Hospital. Mezi subjekty bude patřit 50 pacientů léčených klozapinem s diagnózou schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy. Subjekty budou přiřazeny podle výchozí hladiny glukózy nalačno.

Subjekty budou udržovány na jejich medikaci před studií. Během základního hodnocení provede člen výzkumného týmu PANSS (podškála pozitivních a negativních příznaků) a HAM-D (Hamiltonova hodnotící škála pro depresi), které se budou opakovat ve 4. a 8. týdnu, aby se určil výchozí stav a následné změny v psychopatologii. . Neuropsychologická baterie bude podávána na začátku a v 8. týdnu a bude sestávat z: Severoamerického testu čtení dospělých, Utváření stezek, testu kontinuálního výkonu degradovaného stimulu, Kalifornského testu verbálního učení, dílčích testů obličeje a rodiny z WMS-III, testu třídění karet Wisconsin , Plynulost písmen a kategorií, Řazení písmen a čísel a deska s drážkovaným kolíkem. Základní lékařské hodnocení bude zahrnovat váhu, výšku, vitální funkce, skóre AIMS, 12svodové EKG a fyzikální vyšetření.

Subjekty budou instruovány, aby jedly dietu s vysokým obsahem sacharidů tři dny před FSIVGTT. Jsou instruováni, aby se postili 12 hodin před testem. Ráno v den testu budou subjekty přijaty do Všeobecného klinického výzkumného centra v Massachusetts General Hospital. Bude provedeno nutriční posouzení. Odeberou se výchozí vzorky krve na lačno, základní chemické profily, jaterní enzymy, kompletní krevní obraz (cbc), inzulín, prolaktin, lipidový profil, glykohemoglobin, leptin, sérové ​​hladiny klozapinu a kortizol. Infuzí bude podávána glukóza 0,3 g/kg tělesné hmotnosti. Pro měření koncentrace glukózy a inzulinu bude odebráno přibližně 35 2 cm3 krevních vzorků. Ve 20. minutě se podá 0,05 jednotek/kg inzulínu jako intravenózní bolusová injekce.

Po výchozím FSIVGTT budou subjekty randomizovány, dvojitě zaslepené, buď na rosiglitazon, nebo na placebo. Subjekty randomizované k podávání léků budou dostávat rosiglitazon 4 mg po qd po dobu osmi týdnů nebo do konce studie. Subjekty budou sledovány na symptomy diabetu v týdnech 2, 4 a 8. Subjekty budou hodnoceny v týdnech 2, 4 a 8 včetně měření krevního tlaku, pulsu a hmotnosti. Nežádoucí účinky budou monitorovány v týdnech 2, 4 a 8 pomocí AMDP-5, průzkumu vedlejších účinků a somatických symptomů. K měření celkového zdravotního stavu a funkce bude použit krátký formulář 12 studie lékařských výsledků (SF-12). SF-12 bude prováděno na začátku, ve 4. a 8. týdnu nebo na konci studie.

Cbc se bude provádět každé dva týdny v souladu s požadavky na léčbu klozapinem. Ve čtvrtém týdnu budou provedeny testy glukózy nalačno, hladina inzulínu a jaterní testy. Na konci osmého týdne se FSIVGTT zopakuje a odeberou se vzorky krve na lačno, základní chemické profily, jaterní enzymy, kompletní krevní obraz (cbc), inzulín, prolaktin, lipidový profil, glykohemoglobin, leptin, klozapinové sérum hladiny a kortizolu. Všechny ostatní aspekty péče o subjekty budou léčba jako obvykle.

Potenciální rizika spojená s intravenózní linkou zahrnují modřiny v místě, krvácení a riziko infekce. Během procedury může pacient pociťovat příznaky nízké hladiny glukózy v krvi včetně závratí, závratí, slabosti, podrážděnosti, pocení, třesu, tachykardie, úzkosti a hladu. Množství krve odebrané při každém FSIVGTT je přibližně 150 ml. Vedle FSIVGTT existuje nízké riziko anémie; anémie byla také vedlejším účinkem léčby rosiglitazonem. Léčba rosiglitazonem byla spojena s nežádoucími účinky včetně náhodného poranění (řezné rány a oděrky), bolesti hlavy, bolesti zad, chudokrevnosti, otoku, zvýšení tělesné hmotnosti, snížení počtu bílých krvinek, zvýšení celkového cholesterolu, LDL a HDL a snížení množství volných mastných kyselin kyseliny. Flebotomie může způsobit nepohodlí, modřiny a vzácně infekci. I když klinické hodnocení může být stresující, otázky obsažené v SCID a PANSS se neliší od otázek kladených při rutinních klinických hodnoceních.

Potenciální přínosy pro subjekt zahrnují komplexní diagnostické přehodnocení, screeningové krevní testy a odhad rizika diabetu. Výsledky testů budou sdíleny s pacienty a lékaři a mohou přispět k lékařskému managementu tím, že pomohou pacientovu lékaři při rozhodování, zda je ke snížení rizika diabetu nutný zásah. Zvýšené porozumění procesu, kterým klozapin indukuje glukózovou intoleranci, a vědomí, že diabetu a jeho komplikacím lze předejít současnou léčbou senzibilizátorem inzulínu, jsou potenciálními přínosy pro tuto populaci.