大脳マラリアにおける高フェニルアラニン血症

重度のマラリアの死亡率は、抗マラリア療法にもかかわらず 12 ～ 30% のままです。 マラリアによる死亡の圧倒的多数は、最も重要な負の予後指標として脳マラリア (CM) と代謝性アシドーシスを伴う世界の貧困国の子供たちに発生します。 CM は、熱帯熱マラリアの深刻な合併症です。 それは、発熱、昏睡（低血糖に起因しない）、発作（熱性発作に起因しない）、および筋緊張の異常（硬直、筋緊張低下）および体位異常（除脳、脱皮、後緊張性姿勢）を特徴とする。 この観察的前向きコホート研究では、世界保健機関の基準で定義されている CM (グループ 1) および合併症のないマラリア (UM-グループ 2) で入院している、生後 6 か月から 6 歳までの 512 人のタンザニアの子供を登録します。 急性疾患ではない健康な子供 (健康なコントロール、HC グループ 4) とマラリアに起因しない昏睡状態および/または中枢神経系 (CNS) 疾患の子供 (NMC グループ 3) がコントロールとして機能します。 子供たちは、ダルエスサラームの 2 つの病院、イララ地区のアマナ病院 (AHID)、キノンドニ地区のムワナンヤマラ病院 (MDH) から募集されます。 CMまたは非マラリアCNS状態と診断されたAHIDまたはMDHを受診する子供は、救急車でヒューバート・カイルキ記念大学（HKMU）の臨床研究ユニット（CRU）に移送されます。 移乗前に子供は安定し、治療が開始されます。 腰椎穿刺が行われます。 HKMU-CRU への転送は、親/保護者の許可がある場合にのみ行われ、親および/または保護者は、子供と一緒に HKMU に転送されます。 病院に入院した昏睡状態の子供は、家庭医および/または研究チームのメンバーによって評価されます。 高レベルの熱帯熱マラリア原虫原虫血症で入院し、他の発熱の原因が特定されておらず、重度のマラリアの証拠がなく、他のマラリア種との同時感染がない発熱児は、UMグループに登録されます。 健康管理の子供たちは、AHID と MDH の外来ウェルベビー クリニックから登録されます。 すべての病気 (グループ II、III、IV) の子供は、完全な血液像、尿検査、血液培養、およびマラリアの血液塗抹標本を持っています。 腰椎穿刺は、禁忌（例： 乳頭浮腫または CNS 腫瘤病変を示唆する限局性神経学的徴候）。 子供は、初期評価に基づいてタンザニアの基準に従って扱われます。 研究に参加することに同意した被験者は、研究目的で保存された血液、尿、CSF の一部を持ちます。 研究対象は、入院時から死亡まで、または退院後1〜2週間追跡されます。 主な研究の目的は次のとおりです。脳マラリア (CM) のアフリカの子供たちが全身テトラヒドロビオプテリン (BH4) の十分なレベルを持っているかどうかを BH4 の代謝物について尿を分析することによって決定します。 BH4代謝産物の脳脊髄液を分析することにより、これらの子供がCNSに十分なレベルのBH4を持っているかどうかを判断します。そして、神経伝達物質の代謝産物について脳脊髄液 (CSF) を分析することにより、これらの子供たちが CNS に十分なレベルの BH4 依存性生体アミン神経伝達物質を持っているかどうかを判断します。 副次的な目的は次のとおりです。CM における高フェニルアラニン血症の自然史を決定し、結果 (すなわち、死亡または回復) と相関させます。 BH4欠乏症が、CMの子供の末梢血単核細胞におけるde novo BH4合成をコードする遺伝子の低発現によるものかどうかを判断します。