뇌성 말라리아의 고페닐알라닌혈증

중증 말라리아의 사망률은 항말라리아 요법에도 불구하고 12-30% 사이로 유지됩니다. 말라리아로 인한 사망의 압도적 다수는 뇌 말라리아(CM)와 대사성 산증이 가장 중요한 부정적인 예후 지표인 세계 빈곤 국가의 어린이에게서 발생합니다. CM은 열대열 말라리아의 심각한 합병증입니다. 이는 발열, 혼수상태(저혈당증에 기인하지 않음), 발작(열성 발작에 기인하지 않음), 근긴장 이상(경직, 근긴장저하) 및 신체 자세(뇌절, 박피, 후근성 자세)를 특징으로 합니다. 이 관찰 전향적 코호트 연구는 세계보건기구 기준 및 단순 말라리아(UM-그룹 2)에 정의된 CM(그룹 1)으로 병원에 입원한 6개월~6세 탄자니아 어린이 512명을 등록할 것입니다. 심하게 아프지 않은 건강한 어린이(건강한 대조군, HC-그룹 4) 및 말라리아에 기인하지 않는 혼수 및/또는 중추 신경계(CNS) 질병이 있는 어린이(NMC-그룹 3)가 대조군 역할을 합니다. Dar es Salaam에 있는 2개의 병원, Ilala 지역의 Amana 병원(AHID) 및 Kinondoni 지역의 Mwananyamala 병원(MDH)에서 아동을 모집할 예정입니다. CM 또는 비말라리아 CNS 상태로 진단된 AHID 또는 MDH에 제시된 어린이는 구급차로 Hubert Kairuki Memorial University(HKMU)의 임상 연구 부서(CRU)로 이송됩니다. 이송하기 전에 아동을 안정시키고 치료를 시작합니다. 요추 천자를 시행합니다. HKMU-CRU로의 이전은 부모/보호자의 허가가 있는 경우에만 이루어지며 부모 및/또는 보호자는 자녀와 함께 HKMU로 이전됩니다. 병원에 입원한 혼수 상태의 어린이는 주치의 및/또는 연구 팀 구성원이 평가합니다. 발열의 다른 원인이 확인되지 않고 심각한 말라리아의 증거가 없고 다른 말라리아 종과의 공동 감염이 없는 높은 수준의 열열 원충 기생충혈증으로 병원에 입원한 열이 있는 어린이는 UM 그룹에 등록됩니다. 건강 관리 어린이는 AHID 및 MDH의 외래환자 웰-베이비 클리닉에서 등록됩니다. 모든 아픈(II, III, IV 그룹) 어린이는 완전한 혈액 사진, 소변 검사, 혈액 배양 및 말라리아에 대한 혈액 도말 검사를 받습니다. 금기 사항(예: CNS 종괴 병변을 암시하는 유두부종 또는 국소 신경학적 징후). 어린이는 초기 평가를 기반으로 탄자니아 표준에 따라 치료됩니다. 연구 참여에 동의한 피험자는 연구 목적으로 보존된 혈액, 소변 및 CSF의 일부를 갖게 됩니다. 연구 대상은 입원 시점부터 사망까지 또는 퇴원 후 1-2주까지 추적될 것입니다. 주요 연구 목적은 다음과 같습니다. 뇌성 말라리아(CM)에 걸린 아프리카 어린이의 소변에서 BH4 대사 산물을 분석하여 충분한 수준의 전신성 테트라하이드로바이오프테린(BH4)이 있는지 확인합니다. BH4 대사 산물에 대한 뇌척수액을 분석하여 이 어린이들이 CNS에 충분한 수준의 BH4를 가지고 있는지 확인합니다. 그리고 신경 전달 물질의 대사 산물에 대한 뇌척수액(CSF)을 분석하여 CNS에 충분한 수준의 BH4 의존성 생체 아민 신경 전달 물질이 있는지 여부를 결정합니다. 2차 목표는 다음과 같습니다. CM에서 고페닐알라닌혈증의 자연사를 결정하고 결과(즉, 사망 또는 회복)와 연관시킵니다. BH4 결핍이 CM 소아의 말초 혈액 단핵 세포에서 de novo BH4 합성을 암호화하는 유전자의 낮은 발현으로 인한 것인지 여부를 결정합니다.