Hiperfenyloalaninemia w malarii mózgowej

Śmiertelność w ciężkiej malarii utrzymuje się na poziomie 12-30% pomimo leczenia przeciwmalarycznego. Zdecydowana większość zgonów z powodu malarii występuje u dzieci w zubożałych krajach świata, a malaria mózgowa (CM) i kwasica metaboliczna są najważniejszymi negatywnymi wskaźnikami rokowniczymi. CM jest poważnym powikłaniem malarii falciparum. Charakteryzuje się gorączką, śpiączką (nie związaną z hipoglikemią), drgawkami (nie związanymi z drgawkami gorączkowymi) oraz zaburzeniami napięcia mięśniowego (sztywność, hipotonia) i postawy ciała (odmózgowienie, obłuszczenie, postawa opistotoniczna). To obserwacyjne prospektywne badanie kohortowe obejmie 512 tanzańskich dzieci w wieku od 6 miesięcy do 6 lat, przyjętych do szpitala z miopatią miopatyczną (grupa 1) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia i niepowikłaną malarią (grupa 2 UM). Zdrowe dzieci, które nie są poważnie chore (zdrowa grupa kontrolna, grupa 4 HC) oraz dzieci ze śpiączką i/lub chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie przypisywaną malarii (grupa NMC 3) będą służyć jako kontrole. Dzieci będą rekrutowane z 2 szpitali w Dar es Salaam, szpitala Amana w dystrykcie Ilala (AHID) i szpitala Mwananyamala (MDH) w dystrykcie Kinondoni. Dzieci zgłaszające się do AHID lub MDH, u których zdiagnozowano miopatię miopatyczną lub chorobę OUN niezwiązaną z malarią, zostaną przetransportowane karetką do Jednostki Badań Klinicznych (CRU) na Uniwersytecie Pamięci Huberta Kairuki (HKMU). Przed transferem dziecko zostanie ustabilizowane i rozpocznie się leczenie. Zostanie wykonane nakłucie lędźwiowe. Przeniesienie do HKMU-CRU odbędzie się wyłącznie za zgodą rodziców/opiekunów, a rodzice i/lub opiekunowie zostaną przeniesieni do HKMU wraz z dzieckiem. Dzieci w śpiączce przyjmowane do szpitali będą oceniane przez lekarza domowego i/lub członka zespołu badawczego. Dzieci z gorączką przyjęte do szpitala z wysokim poziomem pasożyta Plasmodium falciparum, bez zidentyfikowanej innej przyczyny gorączki, z objawami ciężkiej malarii i bez koinfekcji innymi gatunkami malarii, zostaną włączone do grupy UM. Dzieci z kontroli zdrowia będą przyjmowane z ambulatoryjnych przychodni zdrowia dzieci w AHID i MDH. Wszystkie chore (grupy II, III, IV) dzieci będą miały pełny obraz krwi, badanie moczu, posiew krwi i rozmaz krwi na malarię. Nakłucie lędźwiowe zostanie wykonane w celu rozpoznania zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub krwotoku (w grupie I i III), jeśli nie ma przeciwwskazań (np. obrzęk tarczy nerwu wzrokowego lub ogniskowe objawy neurologiczne sugerujące masową zmianę w OUN). Dzieci będą traktowane zgodnie ze standardami Tanzanii na podstawie wstępnej oceny. Osoby, które wyrażą zgodę na udział w badaniu, będą miały zachowane części krwi, moczu i płynu mózgowo-rdzeniowego do celów badawczych. Osoby badane będą obserwowane od momentu przyjęcia do szpitala do śmierci lub 1-2 tygodni po wypisaniu ze szpitala. Podstawowe cele badań to: ustalenie, czy afrykańskie dzieci z malarią mózgową (CM) mają wystarczający poziom ogólnoustrojowej tetrahydrobiopteryny (BH4) poprzez analizę ich moczu pod kątem metabolitów BH4; ustalić, czy te dzieci mają wystarczający poziom BH4 w OUN, analizując ich płyn mózgowo-rdzeniowy pod kątem metabolitów BH4; i ustalić, czy te dzieci mają wystarczający poziom zależnych od BH4 neuroprzekaźników amin biogennych w OUN, analizując ich płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) pod kątem metabolitów neuroprzekaźników. Cele drugorzędne to: ustalenie naturalnego przebiegu hiperfenyloalaninemii w miopatii i skorelowanie z wynikiem (tj. zgonem lub wyzdrowieniem); i ustalić, czy niedobór BH4 jest spowodowany niską ekspresją genów kodujących syntezę de novo BH4 w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej dzieci z miopatią miopatią.