Hyperfenyylialaninemia aivomalariassa

Kuolleisuus vakavaan malariaan on 12-30 % malarialääkehoidosta huolimatta. Valtaosa malariakuolemista tapahtuu lapsilla maailman köyhissä maissa, joissa aivomalaria (CM) ja metabolinen asidoosi ovat tärkeimpiä negatiivisia prognostisia indikaattoreita. CM on falciparum-malarian vakava komplikaatio. Sille on tyypillistä kuume, kooma (ei johdu hypoglykemiasta), kohtaukset (ei johdu kuumekohtauksista) ja lihasten jäykkyys, hypotonia ja kehon asennon poikkeavuudet (decerebrate, decorticate, opistotoninen asento). Tähän havainnolliseen prospektiiviseen kohorttitutkimukseen otetaan mukaan 512 tansanialaista lasta, iältään 6 kuukauden ja 6 vuoden ikäisiä ja jotka on otettu sairaalaan CM:n (ryhmä 1) kanssa Maailman terveysjärjestön kriteerien ja komplisoitumattoman malarian (UM-ryhmä 2) mukaisesti. Kontrollina toimivat terveet lapset, jotka eivät ole akuutisti sairaita (terveellinen kontrolli, HC-ryhmä 4) ja lapset, joilla on kooma ja/tai keskushermoston sairaus, joka ei johdu malariasta (NMC-ryhmä 3). Lapsia rekrytoidaan kahdesta sairaalasta Dar es Salaamista, Amanan sairaalasta Ilalan alueella (AHID) ja Mwananyamalan sairaalasta (MDH) Kinondonin alueella. AHID- tai MDH-potilaat, joilla on diagnosoitu CM tai ei-malariallinen keskushermostosairaus, siirretään ambulanssilla Hubert Kairuki Memorial Universityn (HKMU) kliiniseen tutkimusyksikköön (CRU). Ennen siirtoa lapsi stabiloidaan ja hoito aloitetaan. Lannepunktio tehdään. Siirto HKMU-CRU:lle tapahtuu vain vanhemman/huoltajan/huoltajien luvalla, ja vanhemmat ja/tai huoltajat siirretään HKMU:hun lapsen kanssa. Kotilääkäri ja/tai tutkimusryhmän jäsen arvioi sairaaloihin otetut koomassa olevat lapset. Kuumeisia lapsia, jotka on otettu sairaalaan korkeatasoisen Plasmodium falciparum -parasitemian vuoksi, muita kuumeen aiheuttajia ei tunnistettu, eikä todisteita vakavasta malariasta eikä samanaikaista infektiota muiden malarialajien kanssa oteta UM-ryhmään. Terveysvalvontalapset otetaan mukaan AHID:n ja MDH:n avohoitovauvojen klinikoille. Kaikilta sairailta (ryhmät II, III, IV) lapsilta otetaan täydellinen verikuva, virtsaanalyysi, veriviljely ja verikoe malarian varalta. Lannepunktio tehdään aivokalvontulehduksen tai verenvuodon diagnosoimiseksi (ryhmät I ja III), jos vasta-aiheita ei ole (esim. papilledeema tai fokaaliset neurologiset merkit, jotka viittaavat keskushermoston massavaurioon). Lapsia hoidetaan Tansanian standardien mukaisesti alustavan arvioinnin perusteella. Niille koehenkilöille, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, säilytetään osa verestä, virtsasta ja aivo-selkäydinnesteestä tutkimustarkoituksiin. Tutkimuskohteita seurataan sairaalaan saapumisesta kuolemaan asti tai 1-2 viikkoa sairaalasta poistumisen jälkeen. Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat: määrittää, onko aivomalariaa (CM) sairastavilla afrikkalaisilla lapsilla riittävästi systeemistä tetrahydrobiopteriinia (BH4) analysoimalla heidän virtsassaan BH4:n metaboliitteja; määrittää, onko näillä lapsilla riittävä BH4-taso keskushermostossaan analysoimalla heidän aivo-selkäydinnesteestään BH4-metaboliitit; ja määrittää, onko näillä lapsilla riittävästi BH4-riippuvaisia ​​biogeenisiä amiinin välittäjäaineita keskushermostossaan analysoimalla heidän aivo-selkäydinnesteestään välittäjäaineiden metaboliitteja. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat: määrittää hyperfenyylialaninemian luonnollinen historia CM:ssä ja korreloida lopputulokseen (eli kuolemaan tai toipumiseen); ja määrittää, johtuuko BH4-puutos de novo BH4-synteesiä koodaavien geenien vähäisestä ilmentymisestä perifeerisen veren mononukleaarisoluissa CM-potilailta.