脑疟疾中的高苯丙氨酸血症

尽管进行了抗疟治疗，严重疟疾的死亡率仍保持在 12-30% 之间。 绝大多数死于疟疾的儿童发生在世界贫困国家，脑型疟疾 (CM) 和代谢性酸中毒是最重要的负面预后指标。 CM 是恶性疟疾的严重并发症。 它的特征是发热、昏迷（不是低血糖引起的）、癫痫发作（不是热性惊厥引起的）和肌张力异常（强直、肌张力减退）和身体姿势（去大脑、去皮质、角弓反张姿势）。 这项观察性前瞻性队列研究将招募 512 名 6 个月至 6 岁的坦桑尼亚儿童，他们因世界卫生组织标准定义的 CM（第 1 组）和无并发症的疟疾（UM-第 2 组）入院。 未患急性病的健康儿童（健康对照，HC-组 4）和昏迷和/或中枢神经系统（CNS）疾病不是由疟疾引起的儿童（NMC-组 3）将作为对照。 将从达累斯萨拉姆的 2 家医院、伊拉拉区的阿马纳医院 (AHID) 和基农多尼区的姆瓦纳亚马拉医院 (MDH) 招募儿童。 被诊断患有 CM 或非疟疾 CNS 疾病的 AHID 或 MDH 儿童将由救护车转移到 Hubert Kairuki 纪念大学 (HKMU) 的临床研究单位 (CRU)。 在转移之前，孩子将稳定下来并开始治疗。 将进行腰椎穿刺。 转移到 HKMU-CRU 只有在父母/监护人允许的情况下才会发生，父母和/或监护人将与孩子一起转移到 HKMU。 入住医院的昏迷儿童将由住院医师和/或研究小组成员进行评估。 因高水平恶性疟原虫寄生虫血症而入院的发热儿童，没有发现其他发热原因，也没有严重疟疾的证据，也没有与其他疟疾物种合并感染，将被纳入 UM 组。 健康控制儿童将从 AHID 和 MDH 的门诊健康婴儿诊所招募。 所有患病（II、III、IV 组）儿童都将进行全血象检查、尿液分析、血培养和疟疾血涂片检查。 如果没有禁忌症（例如 视乳头水肿或提示中枢神经系统肿块病变的局灶性神经体征）。 儿童将根据初步评估按照坦桑尼亚标准进行治疗。 那些同意参加研究的受试者将保留部分血液、尿液和脑脊液用于研究目的。 从入院到死亡或出院后 1-2 周，将对研究对象进行跟踪。 主要研究目标是： 通过分析尿液中的 BH4 代谢物，确定患有脑型疟疾 (CM) 的非洲儿童全身性四氢生物蝶呤 (BH4) 水平是否足够；通过分析脑脊液中的 BH4 代谢物，确定这些儿童的 CNS 中是否有足够水平的 BH4；并通过分析他们的脑脊液 (CSF) 中的神经递质代谢物来确定这些儿童的 CNS 中是否具有足够水平的 BH4 依赖性生物胺神经递质。 次要目标是：确定 CM 中高苯丙氨酸血症的自然史并与结果（即死亡或康复）相关联；并确定 BH4 缺乏症是否是由于 CM 患儿外周血单核细胞中编码从头 BH4 合成的基因低表达所致。