Hyperfenylalaninémie u mozkové malárie

Úmrtnost u těžké malárie se i přes antimalarickou léčbu pohybuje mezi 12–30 %. K drtivé většině úmrtí na malárii dochází u dětí v chudých zemích světa, kde jsou nejvýznamnější negativní prognostické ukazatele mozková malárie (CM) a metabolická acidóza. CM je závažnou komplikací malárie falciparum. Je charakterizována horečkou, kómatem (nepřisouzené hypoglykémii), křečemi (nepřisouzenými febrilními křečemi) a abnormalitami svalového tonu (rigidita, hypotonie) a držení těla (decerebrate, dekorticate, opistotonické držení těla). Tato observační prospektivní kohortová studie bude zahrnovat 512 tanzanských dětí ve věku 6 měsíců až 6 let přijatých do nemocnice s CM (skupina 1) podle kritérií Světové zdravotnické organizace a nekomplikovanou malárií (UM-skupina 2). Zdravé děti, které nejsou akutně nemocné (zdravá kontrola, HC-skupina 4) a děti s kómatem a/nebo onemocněním centrálního nervového systému (CNS), které nejsou připisovány malárii (NMC-skupina 3), budou sloužit jako kontroly. Děti se budou rekrutovat ze 2 nemocnic v Dar es Salaamu, nemocnice Amana v okrese Ilala (AHID) a nemocnice Mwananyamala (MDH) v okrese Kinondoni. Děti přicházející na AHID nebo MDH, u kterých je diagnostikována CM nebo nemaloarický stav CNS, budou převezeny sanitkou do oddělení klinického výzkumu (CRU) na Hubert Kairuki Memorial University (HKMU). Před převozem bude dítě stabilizováno a bude zahájena léčba. Bude provedena lumbální punkce. Převod na HKMU-CRU se uskuteční pouze se souhlasem rodiče/opatrovníka/zákonných zástupců a rodič/rodiče a/nebo opatrovníci budou převedeni na HKMU s dítětem. Děti v komatu přijaté do nemocnic budou hodnoceny domácím lékařem a/nebo členem studijního týmu. Febrilní děti přijaté do nemocnice s vysokou hladinou parazitémie Plasmodium falciparum, bez zjištěné jiné příčiny horečky, ani s průkazem závažné malárie a bez koinfekce s jinými druhy malárie budou zařazeny do skupiny UM. Děti s kontrolou zdravotního stavu budou zařazovány z ambulantních klinik pro kojence na AHID a MDH. Všechny nemocné (skupiny II, III, IV) děti budou mít kompletní krevní obraz, analýzu moči, hemokulturu a krevní nátěr na malárii. Lumbální punkce bude provedena pro diagnostiku meningitidy nebo krvácení (ve skupinách I a III), pokud neexistují žádné kontraindikace (např. papiledém nebo fokální neurologické příznaky svědčící pro hromadnou lézi CNS). S dětmi bude na základě vstupního hodnocení zacházeno podle tanzanských standardů. Těm subjektům, které souhlasí se vstupem do studie, budou části krve, moči a CSF zachovány pro účely studie. Subjekty studie budou sledovány od okamžiku přijetí do nemocnice až do smrti nebo 1-2 týdny po propuštění z nemocnice. Primární cíle studie jsou: určit, zda africké děti s cerebrální malárií (CM) mají dostatečné hladiny systémového tetrahydrobiopterinu (BH4) analýzou jejich moči na metabolity BH4; určit, zda tyto děti mají dostatečné hladiny BH4 ve svém CNS analýzou jejich mozkomíšního moku na metabolity BH4; a určit, zda tyto děti mají dostatečné hladiny BH4-dependentních biogenních aminových neurotransmiterů v jejich CNS analýzou jejich mozkomíšního moku (CSF) na metabolity neurotransmiterů. Sekundární cíle jsou: určit přirozenou historii hyperfenylalaninémie u CM a korelovat s výsledkem (tj. úmrtím nebo uzdravením); a určit, zda nedostatek BH4 je způsoben nízkou expresí genů kódujících de novo syntézu BH4 v mononukleárních buňkách periferní krve od dětí s CM.