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難治性血液がん患者におけるドナー臍帯血ナチュラルキラー細胞、アルデスロイキンおよび臍帯血移植。

2017年12月3日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota

シクロホスファミド/フルダラビン/全身照射骨髄破壊的準備療法およびUCB NK細胞によるCRではない骨髄性白血病患者のための臍帯血移植

理論的根拠: ドナー臍帯血幹細胞移植の前に化学療法、ナチュラルキラー細胞、アルデスロイキン、全身照射を行うと、異常細胞やがん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぐのにも役立ちます。 ドナーからの健康な幹細胞が患者に注入されると、それらは患者の骨髄が幹細胞、赤血球、白血球、および血小板を作るのを助けるかもしれません. ドナーから移植された細胞が、体の正常な細胞に対して免疫反応を起こすことがあります。 移植の前後にシクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、メチルプレドニゾロンを投与すると、これを防ぐことができます。

目的: この臨床試験では、フルダラビンとシクロホスファミドを全身照射と一緒に投与した後、提供者の臍帯血ナチュラル キラー細胞、アルデスロイキン、および臍帯血移植が難治性血液がんまたはその他の疾患の患者の治療にどの程度有効かを研究しています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • 6 ヶ月無病生存率の発生率を決定します。 主な実験室の目的は、臍帯血 (UCB) 由来のナチュラル キラー細胞 (NK) を完全に除去する準備療法を行った後の生体内での増殖を測定することです。

セカンダリ

  • NK UCB + double UCBT の 6 か月後の移植関連死亡率の判定
  • NK UCB + double UCBT 後のキメリズムのパターンを評価する
  • NK UCB + 二重臍帯血移植 (UCBT) 後 42 日目に好中球生着の発生率を決定します。
  • NK UCB + double UCBT の 6 か月後の血小板生着の発生率を決定する
  • NK UCB + double UCBT の 100 日後の急性移植片対宿主病 (GVHD) グレード II-IV およびグレード III-IV の発生率を決定します。
  • NK UCB + double UCBT の 1 年後の慢性 GVHD の発生率を決定する
  • NK UCB + double UCBT 後の 1 での無病生存率を決定する
  • NK UCB + double UCBT 後 1 での再発の発生率を決定します。

概要: これは単群の非無作為化非盲検試験です。

  • 骨髄破壊的コンディショニングレジメン：患者は、-18日目から-16日目にフルダラビンを1時間かけて静脈内（IV）で受け取り、-18日目と-17日目にシクロホスファミドを静脈内（IV）で受け取ります。 患者は、-16 日目から -13 日目に 1 日 2 回、全身照射を受けます。
  • ハプロ一致臍帯血 (UCB) ナチュラル キラー (NK) 細胞療法およびアルデスロイキン: 患者は、-13 日目にハプロ一致 UCB 濃縮 NK 細胞 (CD3 枯渇) 注入を受けます。 その後、患者は-13、-11、-9、-7、-5、および-3日目にアルデスロイキンを皮下投与されます。 一部の患者は、-1 日目と 0 日目にメチルプレドニゾロン IV を投与される場合もあります。
  • UCB 移植 (UCBT): 患者は 0 日目に 1 回または 2 回の UCBT を受けます。1 日目から、患者は血球数が回復するまでフィルグラスチム (G-CSF) を 1 日 1 回静注します。
  • 移植片対宿主病 (GVHD) の予防: 患者は、シクロスポリン IV を 2 時間にわたって毎日 2 ～ 3 回、-1 日目から開始して 100 日目まで継続し、その後 180 日目まで漸減します。 患者は、急性 GVHD の非存在下で、ミコフェノール酸モフェチル IV または経口で、-1 日目から 30 日目 (または生着後 7 日目) まで毎日 2 ～ 3 回投与されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

45年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 次のいずれかの診断:

    • -活動性白血病を伴う急性骨髄性白血病（すなわち、完全寛解[CR]ではない）、光学顕微鏡検査（骨髄）によって定義され、1ラウンド以上の標準化学療法が失敗した
    • 骨髄性急性転化を伴う慢性骨髄性白血病
    • -骨髄異形成症候群（MDS）または他の骨髄増殖性疾患 1コース以上の標準化学療法後の10％を超える芽球
  • 血縁関係のない臍帯血 (UCB) ドナーが利用可能 - 各ユニットは 4-6/6 HLA-A、-B、および -DRB1 である必要があり、レシピエント (および 2 つのユニットが使用される場合は互いに) と一致します (UCB の場合)移植) AND 3/6 HLA-A、-B、および -DRB1 がレシピエントと一致 (UCB ナチュラル キラー [NK] 細胞の場合)
  • Karnofsky Performance Status (PS) 80-100% (成人患者) または Lansky PS 50-100% (小児患者)
  • クレアチニン≤ 2.0 mg/dL (成人患者) またはクレアチニンクリアランス > 40 mL/分 (小児患者)
  • ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼが正常上限の5倍以下（ULN）
  • -補正一酸化炭素拡散能力（DLCO）> 50％正常または酸素飽和度> 92％（肺機能検査を受けることができない小児患者）
  • 左心室駆出率≧45%

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中
  • 陽性の妊娠検査（妊娠可能な患者は効果的な避妊を使用する必要があります）
  • HIV感染歴

  • 移植時の活動性感染症

    • -過去120日以内のアスペルギルスまたは他のカビによる活動的な感染
  • -以前の骨髄破壊的移植から6か月未満（≤18歳）
  • -以前の骨髄破壊的同種移植または自家移植（> 18歳）
  • -12か月を超えるアルキル化剤化学療法を含む以前の広範な治療なし、または広範な放射線を伴う6か月を超えるアルキル化剤療法（ホジキンリンパ腫のマントル照射など）
  • -患者を全身照射の対象外にする以前の放射線療法

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療を受けた患者
ナチュラルキラー細胞、アルデスロイキン、臍帯血移植とともに、化学療法と放射線による治療を受けているすべての患者。
生物学的：アルデスロイキン
1,000 万ユニットを隔日で -13 日目 (ナチュラル キラー細胞移植後)、-11、-9、-7、-5、-3) 45 キログラム (Kg) 未満の場合 - インターロイキン (IL)-2 at 5 MU/㎡
他の名前：
  • IL-2
  • インターロイキン-2
生物学的：フィルグラスチム
すべての患者は、フィルグラスチム（顆粒球コロニー刺激因子またはG-CSFと同じ）を5 mcg / kg /日静脈内（IV）（バイアルサイズに四捨五入）で受けます。 (UCB) 注入。 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は、絶対好中球数 (ANC) が連続 3 日間 2.5 x 10^9/L を超えるまで毎日投与され、その後中止されます。 ANC が
他の名前：
  • 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)
生物学的：ナチュラルキラー細胞（NK）療法
すべての CD3 枯渇細胞が与えられます (製品モニタリングに必要なものは少なくなります)。 開始 NK セル ユニットの最小サイズは、処理前に 7 億個の単核細胞になります。 NK 細胞 (CD56+) および NK 細胞前駆細胞 (CD34+/CD7-、CD34+/CD7+、CD34-/CD7+) は監視および報告されますが、ロットリリースにはなりません。
他の名前：
  • NK細胞
薬：シクロホスファミド
フルダラビン投与後 18 日目と 17 日目に、シクロホスファミドを大量の液体フラッシュとメスナとともに投与する。 シクロホスファミド 60 mg/kg/日 静脈内 (IV) x 2 日間、総用量 120 mg/m2 (-18 日目および -17 日目)
他の名前：
  • シトキサン
薬：シクロスポリン
患者は、200 ng/mL を超えるレベルを維持しながら、-1 日目からシクロスポリン (CSA) 療法を受けます。 成人の場合、最初の投与量は 2.5 mg/kg を 12 時間ごとに 2 時間かけて静脈内 (IV) に投与します。 子供のための
他の名前：
  • シクロスポリン
薬：フルダラビンリン酸塩
フルダラビン 25 mg/m2/日 静脈内 (IV) x 3 日間、総用量 75 mg/m2 (-18 日から -16 日)
他の名前：
  • フルダーラ
薬：メチルプレドニゾロン

この変更は、ナチュラル キラー (NK) 細胞の反応を停止するために、その後のすべての患者に対する生着停止規則に基づいて制定されます。

メチルプレドニゾロン ボーラス 1000 mg を静脈内 (IV) -1 日目と 0 日目 (臍帯血移植前) に投与して、移植前のナチュラル キラー (NK) 細胞活性を抑制します。 シクロスポリンとミコフェノール酸モフェチル (MMF) を開始すると、残留 NK 細胞活性の抑制にも寄与します。

他の名前：
  • デポメドロール
  • メドロール
  • ソルメドロール
  • コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム
薬：ミコフェノール酸モフェチル

すべての患者は、-1 日目にミコフェノール酸モフェチル (MMF) を開始します。 忍耐

45 キログラム以上の場合、1 日 3 グラムの MMF を 2 回または 3 回に分けて摂取します。 小児患者 (

急性移植片対宿主病がない場合は、生着後 30 日目または生着後 7 日目のいずれか遅い方で MMF を停止します。 (生着の定義は、好中球絶対数 [ANC] > 0.5 x 10^9 /L の 3 日間連続の 1 日目です)。

他の名前：
  • ミコフェノール酸
手順：臍帯血移植（UCBT）
製品は、針、ポンプ、フィルターを使用せずに、静脈内 (IV) 点滴によって中心線に直接注入されます。
他の名前：
  • 同種移植
放射線：全身照射（TBI）

TBI 165 グレイ (cGy) は、1 日 2 回、合計 1320 cGy (日

-16 から -13)。

他の名前：
  • 放射線

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無病で6ヶ月生存した参加者（患者）の数
時間枠：移植後6ヶ月
移植後 6 か月で生存し、無病 (悪性腫瘍) だった患者の数。
移植後6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無病で12か月生存していた参加者（患者）の数
時間枠：移植後12ヶ月
移植後 12 か月で生存し、無病 (悪性腫瘍) だった患者の数。
移植後12ヶ月
24 か月の時点で無病生存の患者数
時間枠：移植後24ヶ月
移植後 24 か月で生存し、無病 (悪性腫瘍) だった患者の数。
移植後24ヶ月
移植により死亡した参加者（患者）の数。
時間枠：移植後6ヶ月
移植関連死亡率（TRM）の患者。 TRM = 患者が移植を受けた後に発生する有害事象。治験責任医師が処置に関連していると判断し、患者が 6 か月以内に死亡した。
移植後6ヶ月
好中球生着を達成した参加者（患者）の数
時間枠：移植後42日目

絶対好中球数 (ANC) > 5 x 10^8/L が連続 3 日間であると定義されます。

ANC は、好中球である白血球 (WBC) の実数です。 好中球の絶対数は、一般に ANC と呼ばれます。 ANC は直接測定されません。 これは、白血球数に白血球分画中の好中球の割合を掛けることによって導き出されます。 好中球の割合は、セグメント化された (完全に成熟した) 好中球) + バンド (ほぼ成熟した好中球) で構成されます。 ANC の正常範囲 = 1.5 ～ 8.0 (1,500 ～ 8,000/mm3)。
移植後42日目
血小板生着を達成した参加者（患者）の数
時間枠：移植後1年
血小板の生着は、3 日間連続して 50 x 10^9/L を超える血小板数として定義されます。
移植後1年
急性移植片対宿主病（GVHD）グレードII〜IVの参加者（患者）の数
時間枠：移植後100日目
移植片対宿主病 (GVHD) は移植の一般的な合併症であり、移植された骨髄の機能的な免疫細胞がレシピエントを異物として認識し、免疫学的攻撃を開始します。 疾患の急性型または劇症型 (aGVHD) は通常、移植後最初の 100 日以内に観察され、関連する罹患率と死亡率のために移植に対する主要な課題です。 急性 GVHD は次のようにステージングされます。各臓器の全体的なグレード (皮膚 - 肝臓 - 腸) は、低 I から高 IV まで個別にステージングされます。 グレード IV の GVHD の患者は通常予後不良です。
移植後100日目
グレードIII～IVの急性移植片対宿主病の参加者（患者）の数
時間枠：移植後100日目
移植片対宿主病 (GVHD) は移植の一般的な合併症であり、移植された骨髄の機能的な免疫細胞がレシピエントを異物として認識し、免疫学的攻撃を開始します。 疾患の急性型または劇症型 (aGVHD) は通常、移植後最初の 100 日以内に観察され、関連する罹患率と死亡率のために移植に対する主要な課題です。 急性 GVHD は次のようにステージングされます。各臓器の全体的なグレード (皮膚 - 肝臓 - 腸) は、低 I から高 IV まで個別にステージングされます。 グレード IV の GVHD の患者は通常予後不良です。
移植後100日目
慢性移植片対宿主病の参加者（患者）の数
時間枠：移植後100日目から1年目
慢性型の移植片対宿主病 (cGVHD) は、通常 100 日後に発生します。 cGVHD の中等度から重度の症例の出現は、長期生存に悪影響を及ぼします。
移植後100日目から1年目
12か月までに死亡した参加者（患者）の数
時間枠：移植後1年
移植後12ヶ月以内に治療を受けて死亡した患者の数。
移植後1年
24か月までに死亡した参加者（患者）の数
時間枠：移植後2年
移植後24か月以内に治療を受けて死亡した患者の数。
移植後2年
12か月までに再発を経験した参加者（患者）の数
時間枠：移植後1年
移植時から疾患の再発または進行を経験した患者の数。
移植後1年
24か月までに再発を経験した参加者（患者）の数
時間枠：移植後2年
移植時から疾患の再発または進行を経験した患者の数。
移植後2年
ナチュラル キラー細胞の増殖に成功した参加者 (患者) の数
時間枠：注入後10～13日
単核集団中のドナー T 細胞および B 細胞が 5% 未満の場合、注入後 10 ～ 13 日で 100 細胞/マイクロリットルを超える絶対循環ドナー由来ナチュラル キラー細胞数によって定義される
注入後10～13日
二重臍帯血移植 (UCBT) 後のキメリズム
時間枠：21日目、100日目、6ヶ月
レシピエント (患者) に移植された (存在する) ドナー細胞のパーセンテージの中央値 (範囲) の計算。
21日目、100日目、6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

捜査官

  • 主任研究者：Jeffrey Miller, MD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年2月1日

一次修了 (実際)

2008年8月1日

研究の完了 (実際)

2008年8月1日

試験登録日

最初に提出

2006年7月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年7月19日

最初の投稿 (見積もり)

2006年7月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年12月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年12月3日

最終確認日

2017年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UMN-2005LS058
  • MT2005-18 (その他の識別子：Blood and Bone Marrow Transplantation Program)
  • 0509M73449 (その他の識別子：IRB, University of Minnesota)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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