Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Донорская пуповинная кровь, натуральные клетки-киллеры, альдеслейкин и трансплантация пуповинной крови у пациентов с рефрактерным гематологическим раком.

3 декабря 2017 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Трансплантация пуповинной крови для пациентов с миелоидным лейкозом, не страдающих CR, с циклофосфамидом/флударабином/облучением всего тела Миелоаблативным препаративным режимом и UCB NK-клетками

ОБОСНОВАНИЕ: Проведение химиотерапии, естественных клеток-киллеров, альдеслейкина и облучения всего тела перед трансплантацией стволовых клеток пуповинной крови донора помогает остановить рост аномальных и раковых клеток. Это также помогает предотвратить отторжение иммунной системой пациента донорских стволовых клеток. Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение циклоспорина, микофенолата мофетила и метилпреднизолона до и после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: В этом клиническом испытании изучается эффективность применения флударабина и циклофосфамида вместе с облучением всего тела с последующим введением естественных киллеров из пуповинной крови донора, альдеслейкина и трансплантацией пуповинной крови при лечении пациентов с рефрактерным гематологическим раком или другими заболеваниями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите частоту 6-месячной безрецидивной выживаемости. Основной лабораторной задачей является измерение in vivo размножения естественных клеток-киллеров (NK), полученных из пуповинной крови (UCB), после полностью абляционного подготовительного режима.

Среднее

  • Определить частоту смертности, связанной с трансплантацией, через 6 месяцев после NK UCB + двойной UCBT
  • Оцените картину химеризма после NK UCB + двойной UCBT
  • Определить частоту приживления нейтрофилов на 42-й день после NK UCB + двойной трансплантации пуповинной крови (UCBT)
  • Определить частоту приживления тромбоцитов через 6 месяцев после NK UCB + двойной UCBT
  • Определить частоту острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV степени и III-IV степени на 100-й день после NK UCB + двойной UCBT
  • Определить частоту хронической РТПХ через 1 год после NK UCB + двойной UCBT
  • Определить безрецидивную выживаемость через 1 год после NK UCB + двойной UCBT
  • Определить частоту рецидивов у 1 после NK UCB + двойной UCBT

ПЛАН: Это одногрупповое, нерандомизированное, открытое исследование.

  • Режим миелоаблативного кондиционирования: пациенты получают флударабин внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни от -18 до -16 и циклофосфамид внутривенно (в/в) в дни -18 и -17. Пациенты подвергаются тотальному облучению тела два раза в день в дни с -16 по -13.
  • Терапия гаплоидентичными клетками-киллерами (NK) из пуповинной крови (UCB) и альдеслейкином: пациенты подвергаются инфузии гаплоидентичных UCB-обогащенных NK-клеток (CD3-истощенных) на -13 день. Затем пациенты получают альдеслейкин подкожно в дни -13, -11, -9, -7, -5 и -3. Некоторые пациенты могут также получать метилпреднизолон внутривенно в дни -1 и 0.
  • Трансплантация UCB (UCBT): пациенты проходят однократную или двойную UCBT в день 0. Начиная с 1 дня, пациенты получают филграстим (G-CSF) внутривенно один раз в день до восстановления показателей крови.
  • Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ): пациенты получают циклоспорин внутривенно в течение 2 часов 2-3 раза в день, начиная с -1 дня и продолжая до 100-го дня, с последующим снижением дозы до 180-го дня. Пациенты также получают микофенолата мофетил внутривенно или перорально 2-3 раза в день, начиная с -1-го дня и продолжая до 30-го дня (или 7 дней после приживления трансплантата) при отсутствии острой РТПХ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 45 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз 1 из следующего:

    • Острый миелоидный лейкоз с активным лейкозом (т. е. не в полной ремиссии [CR]), определенный с помощью световой микроскопии (костный мозг) и при неэффективности ≥ 1 раунда стандартной химиотерапии
    • Хронический миелогенный лейкоз с миелоидным бластным кризом не во второй хронической фазе после ≥ 1 курса стандартной химиотерапии и иматиниба мезилата
    • Миелодиспластические синдромы (МДС) или другие миелопролиферативные заболевания более 10% бластов после ≥ 1 курса стандартной химиотерапии
  • Доступны неродственные доноры пуповинной крови (UCB) - каждая единица должна быть 4-6/6 HLA-A, -B и -DRB1, совпадающей с реципиентом (и друг с другом, если используются 2 единицы) (для UCB трансплантат) И 3/6 HLA-A, -B и -DRB1, совпадающих с реципиентом (для естественных клеток-киллеров [NK] UCB)
  • Функциональный статус Карновского (PS) 80-100% (взрослые пациенты) или Lansky PS 50-100% (детские пациенты)
  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл (взрослые пациенты) ИЛИ клиренс креатинина > 40 мл/мин (детские пациенты)
  • Билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Скорректированная диффузионная способность угарного газа (DLCO) > 50 % от нормы ИЛИ насыщение кислородом > 92 % (у детей, которым нельзя пройти тесты функции легких)
  • Фракция выброса левого желудочка ≥ 45%

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие
  • Положительный тест на беременность (фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции)
  • История ВИЧ-инфекции

  • Активная инфекция во время трансплантации

    • Активная инфекция Aspergillus или другой плесенью в течение последних 120 дней.
  • Менее 6 месяцев с момента предыдущей миелоаблативной трансплантации (возраст ≤ 18 лет)
  • Предыдущий миелоабляционный аллотрансплантат или аутологичный трансплантат (старше 18 лет)
  • Отсутствие предшествующей обширной терапии, включая > 12 месяцев любой химиотерапии алкилаторами или > 6 месяцев терапии алкилаторами с обширным облучением (например, облучение мантии при лимфоме Ходжкина)
  • Предшествующая лучевая терапия, которая сделала бы пациента непригодным для облучения всего тела

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пролеченные пациенты
Все пациенты получают лечение химиотерапией и лучевой терапией, наряду с естественными клетками-киллерами, альдеслейкином и трансплантацией пуповинной крови.
Биологический: альдеслейкин
10 миллионов единиц подкожно через день в дни -13 (после трансплантации естественных клеток-киллеров), -11, -9, -7, -5, -3) Если < 45 кг (кг) - интерлейкин (ИЛ)-2 на 5 МЕ/м2
Другие имена:
  • Ил-2
  • интерлейкин-2
Биологический: филграстим
Все пациенты будут получать филграстим (тот же, что и гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор или Г-КСФ) 5 мкг/кг/день внутривенно (в/в) (доза округляется до размера флакона) в зависимости от фактической массы тела, начиная с дня +1 после забора пуповинной крови. (UCB) настой. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) будет вводиться ежедневно до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов (ANC) не превысит 2,5 x 10 ^ 9 / л в течение трех дней подряд, а затем прекращено. Если АНК снижается до
Другие имена:
  • гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF)
Биологический: Терапия естественными клетками-киллерами (NK)
Будут предоставлены все клетки с обедненным CD3 (за исключением клеток, необходимых для мониторинга продукта). Минимальный размер исходной единицы NK-клеток будет составлять 700 миллионов мононуклеарных клеток перед обработкой. NK-клетки (CD56+) и предшественники NK-клеток (CD34+/CD7-, CD34+/CD7+, CD34-/CD7+) будут отслеживаться и сообщаться, но не будут использоваться для выпуска партии.
Другие имена:
  • NK-клетки
Лекарство: циклофосфамид
Циклофосфамид следует вводить с промыванием большим объемом жидкости и месной на 18-й и 17-й дни после флударабина. Циклофосфамид 60 мг/кг/день внутривенно (в/в) x 2 дня, общая доза 120 мг/м2 (день -18 и -17)
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: циклоспорин
Пациенты будут получать терапию циклоспорином (CSA), начиная с 1-го дня, поддерживая уровень > 200 нг/мл. Для взрослых начальная доза составляет 2,5 мг/кг внутривенно (в/в) в течение 2 часов каждые 12 часов. Для детей
Другие имена:
  • циклоспорин
Лекарство: флударабин фосфат
Флударабин 25 мг/м2/день внутривенно (в/в) x 3 дня, общая доза 75 мг/м2 (дни от -18 до -16)
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: метилпреднизолон

Эта модификация будет введена в действие на основе правила остановки приживления для всех последующих пациентов, чтобы остановить реакцию естественных клеток-киллеров (NK).

Метилпреднизолон болюсно 1000 мг внутривенно (в/в) будет вводиться в день -1 и день 0 (перед трансплантацией пуповинной крови) для подавления активности естественных клеток-киллеров (NK) перед трансплантацией. Стартовый прием циклоспорина и микофенолата мофетила (ММФ) также будет способствовать подавлению остаточной активности NK-клеток.

Другие имена:
  • Депо-Медрол
  • Медрол
  • Солу-Медрол
  • метилпреднизолона натрия сукцинат
Лекарство: микофенолата мофетил

Все пациенты начнут лечение микофенолата мофетилом (ММФ) в день -1. Пациенты

≥ 45 кг будут получать ММФ в дозе 3 г/день, разделенную на 2 или 3 приема. Педиатрический пациент (

Прекратите MMF на +30 день или через 7 дней после приживления, в зависимости от того, какой день наступит позже, если нет острой реакции «трансплантат против хозяина». (Определение приживления трансплантата: 1-й день из 3-х последовательных дней абсолютного числа нейтрофилов [ANC] > 0,5 x 10^9/л).

Другие имена:
  • микофеноловая кислота
Процедура: Трансплантация пуповинной крови (UCBT)
Препарат вводят внутривенно капельно непосредственно в центральную вену без иглы, помпы или фильтра.
Другие имена:
  • аллогенная трансплантация
Радиация: Общее облучение тела (ЧМТ)

TBI 165 Grey (cGy) будет вводиться два раза в день в общей дозе 1320 cGy (дней

от -16 до -13).

Другие имена:
  • радиация

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников (пациентов), которые были здоровы и живы через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
Количество пациентов, которые были живы и не имели заболевания (злокачественного образования) через 6 месяцев после трансплантации.
6 месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников (пациентов), которые были здоровы и живы через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Количество пациентов, которые были живы и не имели заболевания (злокачественного образования) через 12 месяцев после трансплантации.
12 месяцев после трансплантации
Количество пациентов, которые были здоровы и живы через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
Количество пациентов, которые были живы и не имели заболевания (злокачественного образования) через 24 месяца после трансплантации.
24 месяца после трансплантации
Количество участников (пациентов), умерших в результате трансплантации.
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
Пациенты со смертностью, связанной с трансплантацией (TRM). TRM = нежелательное явление(я), которое(я) происходит(я) после того, как пациент получил трансплантат, главный исследователь решает, что это связано с процедурой, и пациент умирает в течение 6 месяцев.
6 месяцев после трансплантации
Количество участников (пациентов), достигших приживления нейтрофилов
Временное ограничение: День 42 после трансплантации

Определяется как абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 5 x 10^8/литр в течение 3 дней подряд.

ANC — это реальное количество лейкоцитов (лейкоцитов), которые являются нейтрофилами. Абсолютное количество нейтрофилов обычно называют ANC. ANC не измеряется напрямую. Он получается путем умножения числа лейкоцитов на процент нейтрофилов в дифференциальном количестве лейкоцитов. Процент нейтрофилов состоит из сегментоядерных (полностью зрелых) нейтрофилов + палочкоядерных (почти зрелых нейтрофилов). Нормальный диапазон для ANC = от 1,5 до 8,0 (от 1500 до 8000/мм3).
День 42 после трансплантации
Количество участников (пациентов), достигших приживления тромбоцитов
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Приживление тромбоцитов определяется как количество тромбоцитов > 50 x 10^9/литр в течение 3 дней подряд.
1 год после трансплантации
Количество участников (пациентов) с острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV степени
Временное ограничение: День 100 после трансплантации
Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является распространенным осложнением трансплантации, при котором функциональные иммунные клетки в трансплантированном костном мозге распознают реципиента как чужеродного и проводят иммунологическую атаку. Острая или фульминантная форма заболевания (оРТПХ) обычно наблюдается в течение первых 100 дней после трансплантации и представляет собой серьезную проблему для трансплантатов из-за сопутствующих заболеваний и смертности. Острая РТПХ имеет следующую стадию: общая степень (кожа-печень-кишка) с индивидуальной стадией каждого органа от низкой I до высокой IV. Пациенты с РТПХ IV степени обычно имеют неблагоприятный прогноз.
День 100 после трансплантации
Количество участников (пациентов) с острой болезнью «трансплантат против хозяина» III–IV степени
Временное ограничение: 100-й день после трансплантации
Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является распространенным осложнением трансплантации, при котором функциональные иммунные клетки в трансплантированном костном мозге распознают реципиента как чужеродного и проводят иммунологическую атаку. Острая или фульминантная форма заболевания (оРТПХ) обычно наблюдается в течение первых 100 дней после трансплантации и представляет собой серьезную проблему для трансплантатов из-за сопутствующих заболеваний и смертности. Острая РТПХ имеет следующую стадию: общая степень (кожа-печень-кишка) с индивидуальной стадией каждого органа от низкой I до высокой IV. Пациенты с РТПХ IV степени обычно имеют неблагоприятный прогноз.
100-й день после трансплантации
Количество участников (пациентов) с хронической болезнью «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: Со 100-го дня до 1 года после трансплантации
Хроническая форма болезни «трансплантат против хозяина» (cGVHD) обычно возникает через 100 дней. Появление среднетяжелых и тяжелых случаев хРТПХ отрицательно влияет на долгосрочную выживаемость.
Со 100-го дня до 1 года после трансплантации
Количество участников (пациентов), умерших к 12 месяцам
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Количество пациентов, умерших после лечения в течение 12 месяцев после трансплантации.
1 год после трансплантации
Количество участников (пациентов), умерших к 24 месяцам
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Количество пациентов, умерших после лечения в течение 24 месяцев после трансплантации.
2 года после трансплантации
Количество участников (пациентов), у которых развился рецидив через 12 месяцев
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Количество пациентов, у которых наблюдался рецидив или прогрессирование заболевания с момента трансплантации.
1 год после трансплантации
Количество участников (пациентов), у которых случился рецидив к 24 месяцам
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Количество пациентов, у которых наблюдался рецидив или прогрессирование заболевания с момента трансплантации.
2 года после трансплантации
Количество участников (пациентов) с успешной экспансией естественных клеток-киллеров
Временное ограничение: 10-13 дней после инфузии
Определяется абсолютным количеством циркулирующих донорских естественных киллеров >100 клеток/мкл через 10-13 дней после инфузии <5% донорских Т- и В-клеток в мононуклеарной популяции
10-13 дней после инфузии
Химеризм после двойной трансплантации пуповинной крови (UCBT)
Временное ограничение: День 21, День 100, 6 месяцев
Расчет медианы (диапазона) процента донорских клеток, привитых (присутствующих) у реципиента (пациента).
День 21, День 100, 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey Miller, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMN-2005LS058
  • MT2005-18 (Другой идентификатор: Blood and Bone Marrow Transplantation Program)
  • 0509M73449 (Другой идентификатор: IRB, University of Minnesota)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования альдеслейкин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться