Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Givare av naturliga mördarceller från navelsträngsblod, aldesleukin och navelsträngsblodtransplantation hos patienter med refraktär hematologisk cancer.

3 december 2017 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Transplantation av navelsträngsblod för myeloid leukemipatienter som inte är i CR med cyklofosfamid/fludarabin/totalkroppsbestrålning Myeloablativ preparativ regim och UCB NK-celler

MOTIVERING: Att ge kemoterapi, naturliga mördarceller, aldesleukin och bestrålning av hela kroppen innan en donator navelsträngsblodsstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av onormala celler och cancerceller. Det hjälper också till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att göra stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge cyklosporin, mykofenolatmofetil och metylprednisolon före och efter transplantation kan stoppa detta från att hända.

SYFTE: Den här kliniska prövningen studerar hur bra att ge fludarabin och cyklofosfamid tillsammans med strålning från hela kroppen följt av naturliga mördarceller från donatorn av navelsträngsblod, aldesleukin och transplantation av navelsträngsblod fungerar vid behandling av patienter med refraktär hematologisk cancer eller andra sjukdomar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm incidensen av 6-månaders sjukdomsfri överlevnad. Det primära laboratoriemålet är att mäta in vivo-expansion av naturliga mördarceller (NK) från navelsträngsblod (UCB) efter en fullständigt ablativ preparativ regim.

Sekundär

  • Bestäm incidensen av transplantationsrelaterad dödlighet 6 månader efter NK UCB + dubbel UCBT
  • Utvärdera mönstret av chimerism efter NK UCB + dubbel UCBT
  • Bestäm förekomsten av neutrofiltransplantation vid dag 42 efter NK UCB + dubbel navelsträngsblodtransplantation (UCBT)
  • Bestäm incidensen av trombocyttransplantation 6 månader efter NK UCB + dubbel UCBT
  • Bestäm incidensen av akut graft-versus-host disease (GVHD) grad II-IV och grad III-IV på dag 100 efter NK UCB + dubbel UCBT
  • Bestäm incidensen av kronisk GVHD 1 år efter NK UCB + dubbel UCBT
  • Bestäm den sjukdomsfria överlevnaden vid 1 efter NK UCB + dubbel UCBT
  • Bestäm incidensen av återfall vid 1 efter NK UCB + dubbel UCBT

DISPLAY: Detta är en enarmad, icke-randomiserad, öppen studie.

  • Myeloablativ konditioneringsregim: Patienterna får fludarabin intravenöst (IV) under 1 timme dagarna -18 till -16 och cyklofosfamid intravenöst (IV) dagarna -18 och -17. Patienter genomgår bestrålning av hela kroppen två gånger dagligen dagarna -16 till -13.
  • Haploidentisk navelsträngsblod (UCB) naturlig mördarcellterapi (NK) och aldesleukin: Patienter genomgår haploidentisk UCB-berikad NK-cell (CD3-utarmad) infusion på dag -13. Patienterna får sedan aldesleukin subkutant på dagarna -13, -11, -9, -7, -5 och -3. Vissa patienter kan också få metylprednisolon IV på dagarna -1 och 0.
  • UCB-transplantation (UCBT): Patienter genomgår en enkel eller dubbel UCBT på dag 0. Från och med dag 1 får patienterna filgrastim (G-CSF) IV en gång dagligen tills blodvärdena återhämtar sig.
  • Graft-vs-host disease (GVHD) profylax: Patienter får ciklosporin IV under 2 timmar 2-3 gånger dagligen med början på dag -1 och fortsätter till dag 100, följt av en nedtrappning till dag 180. Patienter får också mykofenolatmofetil IV eller oralt 2-3 gånger dagligen med början på dag -1 och fortsätter till dag 30 (eller 7 dagar efter engraftment) i frånvaro av akut GVHD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 45 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av 1 av följande:

    • Akut myeloid leukemi med aktiv leukemi (d.v.s. inte i fullständig remission [CR]), definierad av ljusmikroskopi (benmärg) och med misslyckad ≥ 1 omgång standardkemoterapi
    • Kronisk myelogen leukemi med myeloid blastkris inte i andra kroniska fasen efter ≥ 1 kur med standardkemoterapi och imatinibmesylat
    • Myelodysplastiska syndrom (MDS) eller andra myeloproliferativa störningar med mer än 10 % blaster efter ≥ 1 kur av standardkemoterapi
  • Orelaterad givare av navelsträngsblod (UCB) tillgängliga - Varje enhet måste vara 4-6/6 HLA-A, -B och -DRB1 matchad med mottagaren (och till varandra om 2 enheter används) (för UCB transplantat) OCH 3/6 HLA-A, -B och -DRB1 matchade med mottagaren (för UCB naturliga mördarceller [NK])
  • Karnofsky prestationsstatus (PS) 80-100 % (vuxna patienter) eller Lansky PS 50-100 % (pediatriska patienter)
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL (vuxna patienter) ELLER kreatininclearance > 40 ml/min (pediatriska patienter)
  • Bilirubin, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas ≤ 5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Korrigerad kolmonoxiddiffuserande kapacitet (DLCO) > 50 % normal ELLER syremättnad > 92 % (hos pediatriska patienter som inte kan genomgå lungfunktionstester)
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 45 %

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammande
  • Positivt graviditetstest (fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel)
  • Historik om HIV-infektion

  • Aktiv infektion vid tidpunkten för transplantation

    • Aktiv infektion med Aspergillus eller annan mögel under de senaste 120 dagarna
  • Mindre än 6 månader sedan tidigare myeloablativ transplantation (≤ 18 år)
  • Tidigare myeloablativ allotransplantation eller autolog transplantation (> 18 år)
  • Ingen tidigare omfattande terapi inklusive > 12 månader av någon alkylatorkemoterapi eller > 6 månaders alkylatorterapi med omfattande strålning (t.ex. mantelbestrålning för Hodgkins lymfom)
  • Tidigare strålbehandling som skulle göra patienten olämplig för strålning av hela kroppen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlade patienter
Alla patienter som får behandling med kemoterapi och strålning, tillsammans med naturliga mördarceller, aldesleukin och transplantation av navelsträngsblod.
Biologisk: aldesleukin
10 miljoner enheter subkutant varannan dag dagarna -13 (efter naturligt mördarcelltransplantat), -11, -9, -7, -5, -3) Om < 45 kg (Kg) - interleukin (IL)-2 vid 5 MU/m2
Andra namn:
  • IL-2
  • interleukin-2
Biologisk: filgrastim
Alla patienter kommer att få filgrastim (samma som granulocyt-kolonistimulerande faktor eller G-CSF) 5 mcg/kg/dag intravenöst (IV) (dos avrundad till injektionsflaskans storlek) baserat på den faktiska kroppsvikten som börjar på dag +1 efter navelsträngsblod (UCB) infusion. Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) kommer att administreras dagligen tills det absoluta antalet neutrofiler (ANC) överstiger 2,5 x 10^9/L under tre på varandra följande dagar och avbryts sedan. Om ANC minskar till
Andra namn:
  • granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF)
Biologisk: behandling med naturliga mördarceller (NK).
Alla CD3-utarmade celler kommer att ges (mindre de som krävs för produktövervakning). Minsta storlek på en start-NK-cellenhet kommer att vara 700 miljoner mononukleära celler före bearbetning. NK-celler (CD56+) och NK-cellprekursorer (CD34+/CD7-, CD34+/CD7+, CD34-/CD7+) kommer att övervakas och rapporteras men kommer inte att fungera som partifrisättning.
Andra namn:
  • NK-celler
Läkemedel: cyklofosfamid
Cyklofosfamid ska administreras med högvolymsvätskespolning och mesna på dagarna -18 och -17 efter fludarabin. Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag intravenöst (IV) x 2 dagar, total dos 120 mg/m2 (dagar -18 och -17)
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: cyklosporin
Patienterna kommer att få ciklosporinbehandling (CSA) med början på dag -1 och bibehålla en nivå på >200 ng/ml. För vuxna kommer initialdosen att vara 2,5 mg/kg intravenöst (IV) under 2 timmar var 12:e timme. För barn
Andra namn:
  • cyklosporin
Läkemedel: fludarabinfosfat
Fludarabin 25 mg/m2/dag intravenöst (IV) x 3 dagar, total dos 75 mg/m2 (dagar -18 till -16)
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: metylprednisolon

Denna modifiering kommer att antas baserat på regeln för att stoppa engraftment på alla efterföljande patienter för att stoppa naturliga mördarcellsreaktioner (NK).

Metylprednisolonbolus 1000 mg intravenöst (IV) kommer att administreras dag -1 och dag 0 (före transplantation av navelsträngsblod) för att undertrycka aktiviteten i naturliga mördarceller (NK) före transplantation. Att starta cyklosporin och mykofenolatmofetil (MMF) kommer också att bidra till att undertrycka kvarvarande NK-cellaktivitet.

Andra namn:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • Solu-Medrol
  • metylprednisolonnatriumsuccinat
Läkemedel: mykofenolatmofetil

Alla patienter kommer att börja med mykofenolatmofetil (MMF) på dag -1. Patienter

≥ 45 kg kommer att få MMF i dosen 3 gram/dag uppdelat på 2 eller 3 doser. Pediatrisk patient (

Stoppa MMF på dag +30 eller 7 dagar efter engraftment, beroende på vilken dag som är senare, om ingen akut Graft Versus Host Disease. (Definitionen av engraftment är 1:a dagen av 3 på varandra följande dagar med absolut neutrofilantal [ANC] > 0,5 x 10^9 /L).

Andra namn:
  • mykofenolsyra
Procedur: Transplantation av navelsträngsblod (UCBT)
Produkten infunderas via intravenöst (IV) dropp direkt i den centrala ledningen utan nål, pump eller filter.
Andra namn:
  • allogen transplantation
Strålning: Total body irradiation (TBI)

TBI 165 Gray (cGy) kommer att ges två gånger dagligen för en total dos på 1320 cGy (dagar)

-16 till -13).

Andra namn:
  • strålning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare (patienter) som var sjukdomsfria och vid liv vid 6 månader
Tidsram: 6 månader efter transplantation
Antal patienter som var vid liv och fria från sjukdom (malignitet) 6 månader efter transplantation.
6 månader efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare (patienter) som var sjukdomsfria och vid liv vid 12 månader
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Antal patienter som var vid liv och fria från sjukdom (malignitet) 12 månader efter transplantation.
12 månader efter transplantation
Antal patienter som var sjukdomsfria och vid liv vid 24 månader
Tidsram: 24 månader efter transplantation
Antal patienter som var vid liv och fria från sjukdom (malignitet) 24 månader efter transplantation.
24 månader efter transplantation
Antal deltagare (patienter) som dog på grund av transplantation.
Tidsram: 6 månader efter transplantation
Patienter som hade transplantationsrelaterad dödlighet (TRM). TRM = biverkning(er) som inträffar efter att patienten har fått en transplantation, huvudutredaren beslutar att det är relaterat till ingreppet och patienten avlider inom 6 månader.
6 månader efter transplantation
Antal deltagare (patienter) som uppnådde neutrofilengraftment
Tidsram: Dag 42 efter transplantation

Definierat som absoluta neutrofiler (ANC) > 5 x 10^8/liter under 3 dagar i följd.

ANC är det verkliga antalet vita blodkroppar (WBC) som är neutrofiler. Det absoluta antalet neutrofiler kallas vanligtvis ANC. ANC mäts inte direkt. Det härleds genom att multiplicera antalet vita blodkroppar gånger procentandelen neutrofiler i det differentiella antalet vita blodkroppar. Procenten neutrofiler består av de segmenterade (fullständigt mogna) neutrofilerna) + banden (nästan mogna neutrofiler). Normalområdet för ANC = 1,5 till 8,0 (1 500 till 8 000/mm3).
Dag 42 efter transplantation
Antal deltagare (patienter) som uppnådde trombocyttransplantation
Tidsram: 1 år efter transplantation
Trombocyttransplantation definieras som trombocytantal > 50 x 10^9/liter under 3 dagar i följd.
1 år efter transplantation
Antal deltagare (patienter) med akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) grad II-IV
Tidsram: Dag 100 efter transplantation
Graft-versus-host-sjukdom (GVHD) är en vanlig komplikation vid transplantation där funktionella immunceller i den transplanterade märgen känner igen mottagaren som främmande och sätter igång en immunologisk attack. Den akuta eller fulminanta formen av sjukdomen (aGVHD) observeras normalt inom de första 100 dagarna efter transplantation och är en stor utmaning för transplantationer på grund av associerad sjuklighet och mortalitet. Akut GVHD är iscensatt enligt följande: total grad (hud-lever-tarm) med varje organ individuellt iscensatt från lägsta I till högsta IV. Patienter med grad IV GVHD har vanligtvis en dålig prognos.
Dag 100 efter transplantation
Antal deltagare (patienter) med akut graft-versus-värdsjukdom vid grad III-IV
Tidsram: Dag 100 efter transplantation
Graft-versus-host-sjukdom (GVHD) är en vanlig komplikation vid transplantation där funktionella immunceller i den transplanterade märgen känner igen mottagaren som främmande och sätter igång en immunologisk attack. Den akuta eller fulminanta formen av sjukdomen (aGVHD) observeras normalt inom de första 100 dagarna efter transplantation och är en stor utmaning för transplantationer på grund av associerad sjuklighet och mortalitet. Akut GVHD är iscensatt enligt följande: total grad (hud-lever-tarm) med varje organ individuellt iscensatt från lägsta I till högsta IV. Patienter med grad IV GVHD har vanligtvis en dålig prognos.
Dag 100 efter transplantation
Antal deltagare (patienter) med kronisk graft-versus-värdsjukdom
Tidsram: Dag 100 till 1 år efter transplantation
Den kroniska formen av graft-versus-host-sjukdom (cGVHD) inträffar normalt efter 100 dagar. Uppkomsten av måttliga till svåra fall av cGVHD påverkar den långsiktiga överlevnaden negativt.
Dag 100 till 1 år efter transplantation
Antal deltagare (patienter) som dog med 12 månader
Tidsram: 1 år efter transplantation
Antal patienter som dog efter att ha fått behandling inom 12 månader efter transplantation.
1 år efter transplantation
Antal deltagare (patienter) som dog efter 24 månader
Tidsram: 2 år efter transplantation
Antal patienter som dog efter att ha fått behandling inom 24 månader efter transplantation.
2 år efter transplantation
Antal deltagare (patienter) som upplevde återfall med 12 månader
Tidsram: 1 år efter transplantation
Antal patienter som upplevde återfall eller progression av sjukdomen från tidpunkten för transplantationen.
1 år efter transplantation
Antal deltagare (patienter) som upplevde återfall med 24 månader
Tidsram: 2 år efter transplantation
Antal patienter som upplevde återfall eller progression av sjukdomen från tidpunkten för transplantationen.
2 år efter transplantation
Antal deltagare (patienter) med framgångsrik expansion av naturliga mördarceller
Tidsram: 10-13 dagar efter infusion
Definieras av ett absolut cirkulerande donatorhärlett antal naturliga mördarceller på >100 celler/mikroliter 10-13 dagar efter infusion med <5 % donator-T- och B-celler i den mononukleära populationen
10-13 dagar efter infusion
Chimerism efter dubbel navelsträngsblodstransplantation (UCBT)
Tidsram: Dag 21, dag 100, 6 månader
Beräkning av median (intervall) av procentandelen donatorceller ympade (närvarande) i mottagaren (patienten).
Dag 21, dag 100, 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Jeffrey Miller, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2006

Första postat (Uppskatta)

20 juli 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UMN-2005LS058
  • MT2005-18 (Annan identifierare: Blood and Bone Marrow Transplantation Program)
  • 0509M73449 (Annan identifierare: IRB, University of Minnesota)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på aldesleukin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera