急速に進行する糸球体腎炎に対するペントキシフィリンの有効性

コルチコステロイドおよびシクロホスファミドなどの細胞毒性薬は、半月体性糸球体腎炎に対して最も一般的に使用されるレジメンのままです。 しかし、それらの使用は、副作用、特に一般化された免疫抑制による生命を脅かす日和見感染症によって制限されることがよくあります。 過去 10 年間で、多くの新しい実験的治療薬が、実験的半月体糸球体腎炎の重症度を改善することが示されてきました。 残念ながら、これらの対策は現在、臨床で使用できるものはありません。 ミコフェノール酸、シクロスポリン、タクロリムスなどの他の潜在的な薬剤は、臨床的に利用可能ですが、コルチコステロイドおよびシクロホスファミドベースのレジメンと同様の副作用を共有します。 PTX は、末梢血管疾患や脳血管障害の治療に広く使用されているメチルキサンチン ホスホジエステラーゼ阻害剤です。 そのよく知られている血液レオロジー活性に加えて、蓄積された証拠は、PTX が強力な抗炎症および/または免疫調節活性も持っていることを示唆しています。 たとえば、PTX は、腫瘍壊死因子 (TNF)-アルファ、単球走化性タンパク質 (MCP)-1、または細胞間接着分子-1 が関与する腎疾患のさまざまな動物モデルでその有効性を示しています。 さらに、糖尿病性腎症および膜性糸球体腎炎の患者を対象とした臨床試験では、PTX が内因性 TNF-α を低下させ、タンパク尿を軽減できることが示されています。 これらのデータは、炎症性メディエーターに拮抗する能力を介して、PTX が抗炎症剤として有望である可能性を高めます。 この考えと一致して、我々は抗GBM糸球体腎炎を加速させたラットモデルにおけるPTXのこの潜在的な有用性を実証しました。 最近では、PTX が腎の MCP-1 産生を介して腎性原発性糸球体疾患でタンパク尿を阻害できることを報告しました。 この研究では、急速に進行する糸球体腎炎の患者において、従来の免疫抑制療法と比較して、PTX と従来の免疫抑制レジメンの組み合わせの潜在的な利点を調査することを目的としています。

この研究は、ランダム化されたオープンラベルの比較研究です。 グループ A は、3 か月の標準静脈内パルス用量メチルプレドニゾロン (1 日目から 3 日目までは 15 mg/kg/日、または最大 1 g/日)、続いて経口プレドニゾロン 0.5-1.0 によって治療されます。 mg/kg/日 (4 日から 30 日まで)。 グループＢは、同じコルチコステロイド養生＋静脈内ＰＴＸ（１日から７日まで０．３３～０．６６ｍｇ／ｋｇ／ｈ）、続いて経口ＰＴＸ ４００～８００ｍｇ／日（８～９０日まで）によって治療される。 静脈内 PTX の用量は、GFR が 30 ～ 59 ml/min/1.73 である患者の推定 GFR によって決定されます。 m2 には 0.66 mg/kg/h が与えられ、30 ml/min/1.73 未満のものには m2 には 0.33 mg/kg/h が与えられます。 PTX の経口投与量も推定 GFR によって決定されます。推定糸球体濾過率 (GFR) が 30 ～ 59 ml/min/1.73 の患者 m2 には 800 mg/日が与えられ、30 ml/min/1.73 未満のものには m2 には 400 mg/日が与えられます。 患者が経口薬に耐えられない場合は、患者が経口摂取を再開できるようになるまで、PTX またはコルチコステロイドのいずれかを静脈内投与できます。 治療開始前（0日目）、および治療開始後8、15、30、および90日目に、血清および単一排尿尿検体を病院で採取する。 腎機能は、Cockcroft-Gault および単純化された Modification of Diet in Renal Disease 式によって計算されます。 すべての生化学的および免疫学的分析は、国立台湾大学病院の検査医学部門によって行われます。 血清および尿サンプルは、市販の ELISA キットを使用して炎症メディエーターについて測定されます。