Účinnost pentoxifylinu na rychle progresivní glomerulonefritidu

Kortikosteroidy a cytotoxická činidla, jako je cyklofosfamid, zůstávají nejčastěji používanými režimy u srpkovité glomerulonefritidy. Jejich použití je však často omezeno nežádoucími účinky, zejména život ohrožujícími oportunními infekcemi v důsledku generalizované imunosuprese. Během posledního desetiletí se ukázalo, že řada nových experimentálních terapeutických činidel zmírňuje závažnost experimentální srpkovité glomerulonefritidy. Bohužel žádné z těchto opatření není v současné době dostupné pro klinické použití. Jiné potenciální látky, jako je mykofenolát, cyklosporin a takrolimus, i když jsou klinicky dostupné, mají podobné nežádoucí účinky jako režimy založené na kortikosteroidech a cyklofosfamidech. PTX je inhibitor methylxanthinfosfodiesterázy, který se široce používá k léčbě periferních vaskulárních onemocnění a cerebrovaskulárních poruch. Kromě své dobře známé hemorheologické aktivity nashromážděné důkazy naznačují, že PTX má také silné protizánětlivé a/nebo imunoregulační aktivity. Například PTX prokázal svou účinnost na různých zvířecích modelech ledvinových onemocnění, kde se účastní tumor nekrotizující faktor (TNF)-alfa, monocytový chemoatraktantový protein (MCP)-1 nebo intercelulární adhezní molekula-1. Kromě toho klinické studie u pacientů s diabetickou nefropatií a membranózní glomerulonefritidou ukázaly, že PTX může snížit endogenní TNF-alfa a zmírnit proteinurii. Tato data zvyšují možnost, že PTX může být příslibem jako protizánětlivé činidlo díky své schopnosti antagonizovat zánětlivé mediátory. V souladu s touto myšlenkou jsme prokázali tuto potenciální užitečnost PTX na potkaním modelu akcelerované anti-GBM glomerulonefritidy. Nedávno jsme uvedli, že PTX je schopen inhibovat proteinurii prostřednictvím renální produkce MCP-1 u subnefrotických primárních glomerulárních onemocnění. V této studii se snažíme prozkoumat potenciální přínos kombinovaného PTX a konvenčních imunosupresivních režimů ve srovnání s konvenční imunosupresivní léčbou u pacientů s rychle progredující glomerulonefritidou.

Tato studie je randomizovaná, otevřená, srovnávací studie. Skupina A je léčena třemi měsíčními standardními intravenózními pulzními dávkami methylprednisolonu (15 mg/kg/den nebo maximálně 1 g/den od 1. do 3. dne) a následně perorálním prednisolonem 0,5-1,0 mg/kg/den (od 4. do 30. dne). Skupina B je léčena stejným režimem kortikosteroidů plus intravenózním PTX (0,33-0,66 mg/kg/h od 1. do 7. dne) následovaným perorálním PTX 400-800 mg/den (od 8.-90. dne). Dávka intravenózního PTX bude určena odhadovanou GFR, pacienti, jejichž GFR jsou 30-59 ml/min/1,73 m2 bude podáváno 0,66 mg/kg/h a těm pod 30 ml/min/1,73 m2 bude podáváno 0,33 mg/kg/h. Perorální dávka PTX bude také určena odhadovanou GFR. Pacienti, jejichž odhadované rychlosti glomerulární filtrace (GFR) jsou mezi 30–59 ml/min/1,73 m2 bude podáváno 800 mg/den a těm pod 30 ml/min/1,73 m2 bude podáváno 400 mg/den. Pokud pacienti netolerují perorální medikaci, mohou být buď PTX nebo kortikosteroidy podávány intravenózně, dokud pacienti nemohou obnovit perorální příjem. Vzorky séra a jednorázové moči budou odebrány v nemocnici před zahájením terapie (den 0) a 8., 15., 30. a 90. den po zahájení terapie. Renální funkce bude vypočítána pomocí Cockcroft-Gaulta a zjednodušené úpravy stravy ve vzorci pro onemocnění ledvin. Všechny biochemické a imunologické analýzy bude provádět Oddělení laboratorní medicíny, National Taiwan University Hospital. Vzorky séra a moči budou měřeny na mediátory zánětu pomocí komerčních souprav ELISA.