Eficacia de la pentoxifilina en la glomerulonefritis rápidamente progresiva

Los corticosteroides y los agentes citotóxicos como la ciclofosfamida siguen siendo los regímenes más utilizados para la glomerulonefritis semilunar. Sin embargo, su uso a menudo está limitado por los efectos adversos, en particular las infecciones oportunistas potencialmente mortales debido a la inmunosupresión generalizada. Durante la última década, se ha demostrado que varios agentes terapéuticos experimentales nuevos mejoran la gravedad de la glomerulonefritis semilunar experimental. Desafortunadamente, ninguna de estas medidas está actualmente disponible para uso clínico. Otros agentes potenciales como el micofenolato, la ciclosporina y el tacrolimus, aunque están clínicamente disponibles, comparten efectos adversos similares con los regímenes basados ​​en corticosteroides y ciclofosfamida. La PTX es un inhibidor de la metilxantina fosfodiesterasa que se ha utilizado ampliamente para tratar enfermedades vasculares periféricas y trastornos cerebrovasculares. Además de su bien conocida actividad hemorreológica, la evidencia acumulada sugiere que la PTX también posee potentes actividades antiinflamatorias y/o inmunorreguladoras. Por ejemplo, la PTX ha demostrado su eficacia en diferentes modelos animales de enfermedades renales en las que interviene el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa, la proteína quimioatrayente de monocitos (MCP)-1 o la molécula de adhesión intercelular-1. Además, los ensayos clínicos en pacientes con nefropatía diabética y glomerulonefritis membranosa han demostrado que la PTX puede reducir el TNF-alfa endógeno y atenuar la proteinuria. Estos datos plantean la posibilidad de que la PTX pueda ser prometedora como agente antiinflamatorio a través de su capacidad para antagonizar los mediadores inflamatorios. De acuerdo con esta idea, hemos demostrado esta utilidad potencial de PTX en un modelo de rata de glomerulonefritis anti-GBM acelerada. Más recientemente, hemos informado que la PTX es capaz de inhibir la proteinuria a través de la producción renal de MCP-1 en enfermedades glomerulares primarias subnefróticas. En este estudio, nuestro objetivo es investigar el beneficio potencial de la PTX combinada y los regímenes inmunosupresores convencionales, en comparación con la terapia inmunosupresora convencional, en pacientes con glomerulonefritis rápidamente progresiva.

Este estudio es un estudio aleatorizado, abierto y comparativo. El grupo A se trata con tres pulsos de metilprednisolona intravenosa estándar mensual (15 mg/kg/día o un máximo de 1 g/día desde el día 1 al 3) seguida de prednisolona oral 0,5-1,0 mg/kg/día (desde los días 4-30). El grupo B se trata con la misma pauta de corticoides más PTX intravenosa (0,33-0,66 mg/kg/h del día 1 al 7) seguida de PTX oral 400-800 mg/día (del día 8-90). La dosis de PTX intravenosa vendrá determinada por el FG estimado, pacientes cuyo FG sea de 30-59 ml/min/1,73 m2 se dará 0,66 mg/kg/h, y los inferiores 30 ml/min/1,73 m2 se le dará 0,33 mg/kg/h. La dosis oral de PTX también estará determinada por la GFR estimada. Pacientes cuyas tasas de filtración glomerular (TFG) estimadas estén entre 30-59 ml/min/1,73 m2 se dará 800 mg/día, y los inferiores 30 ml/min/1,73 m2 se le dará 400 mg/día. Si los pacientes no pueden tolerar los medicamentos orales, se puede administrar PTX o corticosteroides por vía intravenosa hasta que los pacientes puedan reanudar la ingesta oral. Las muestras de suero y orina de una sola micción se recolectarán en el hospital antes del inicio de la terapia (día 0) y los días 8, 15, 30 y 90 después del inicio de la terapia. La función renal se calculará mediante Cockcroft-Gault y la fórmula simplificada de Modificación de la dieta en la enfermedad renal. Todos los análisis bioquímicos e inmunológicos serán realizados por el Departamento de Medicina de Laboratorio del Hospital Universitario Nacional de Taiwán. Las muestras de suero y orina se medirán en busca de mediadores inflamatorios utilizando kits comerciales de ELISA.