己酮可可碱治疗急进性肾小球肾炎的疗效

皮质类固醇和细胞毒性药物如环磷酰胺仍然是新月体性肾小球肾炎最常用的治疗方案。 然而，它们的使用通常受到副作用的限制，最显着的是由于全身免疫抑制导致的危及生命的机会性感染。 在过去的十年中，许多新型实验性治疗药物已被证明可以改善实验性新月体性肾小球肾炎的严重程度。 不幸的是，这些措施目前都无法用于临床。 其他潜在的药物，如霉酚酸酯、环孢菌素和他克莫司，虽然在临床上可用，但与基于皮质类固醇和环磷酰胺的方案具有相似的副作用。 PTX是一种甲基黄嘌呤磷酸二酯酶抑制剂，已广泛用于治疗周围血管疾病和脑血管疾病。 除了众所周知的血液流变学活性外，越来越多的证据表明 PTX 还具有强大的抗炎和/或免疫调节活性。 例如，PTX 已在涉及肿瘤坏死因子 (TNF)-α、单核细胞趋化蛋白 (MCP)-1 或细胞间粘附分子-1 的不同肾脏疾病动物模型中显示出疗效。 此外，糖尿病肾病和膜性肾小球肾炎患者的临床试验表明，PTX 可以降低内源性 TNF-α 并减轻蛋白尿。 这些数据提高了 PTX 可能通过其拮抗炎症介质的能力而有望成为抗炎剂的可能性。 与这个想法一致，我们已经证明了 PTX 在加速抗 GBM 肾小球肾炎大鼠模型中的这种潜在用途。 最近，我们报道了 PTX 能够通过在亚肾病原发性肾小球疾病中产生肾脏 MCP-1 来抑制蛋白尿。 在这项研究中，我们旨在研究联合 PTX 和常规免疫抑制方案与常规免疫抑制疗法相比对快速进展性肾小球肾炎患者的潜在益处。

本研究是一项随机、开放标签、比较研究。 A 组接受三个月标准静脉内脉冲剂量甲基泼尼松龙治疗（15 毫克/千克/天或从第 1 天到第 3 天最多 1 克/天），然后口服泼尼松龙 0.5-1.0 mg/kg/天（第 4-30 天）。 B 组采用相同的皮质类固醇方案加静脉 PTX（第 1 至 7 天 0.33-0.66 mg/kg/h），随后口服 PTX 400-800 mg/天（第 8-90 天）。 静脉注射 PTX 的剂量将由估计的 GFR 决定，GFR 为 30-59 ml/min/1.73 的患者 m2给予0.66mg/kg/h，低于30ml/min/1.73 m2 将给予 0.33 mg/kg/h。 PTX 的口服剂量也将由估计的 GFR 决定。估计肾小球滤过率 (GFR) 在 30-59 ml/min/1.73 之间的患者 m2给予800mg/天，低于30ml/min/1.73 m2 将给予 400 毫克/天。 如果患者不能耐受口服药物，可以静脉内给予 PTX 或皮质类固醇，直到患者可以恢复口服摄入。 将在治疗开始前（第 0 天）和治疗开始后第 8、15、30 和 90 天在医院收集血清和单排尿样本。 肾功能将通过 Cockcroft-Gault 和简化的肾病饮食修正公式计算。 所有生化和免疫学分析将由台大医院检验科进行。 将使用商业 ELISA 试剂盒测量血清和尿液样本中的炎症介质。