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再発または進行がんにおけるエトポシド、シクロホスファミド、サリドマイド、セレコキシブ、およびフェノフィブラート

2014年9月19日 更新者：Mark W. Kieran, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute

抗血管新生化学療法：再発または進行がん患者における経口 5 剤レジメン（サリドマイド、セレコキシブ、フェノフィブラート、エトポシドおよびシクロホスファミド）の第 II 相試験

理論的根拠: エトポシドやシクロホスファミドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 サリドマイド、セレコキシブ、およびフェノフィブラートは、がんへの血流を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 セレコキシブはまた、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、癌細胞の増殖を止める可能性があります. サリドマイド、セレコキシブ、フェノフィブラートと併用化学療法を行うと、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。

目的: この第 II 相試験では、サリドマイド、セレコキシブ、およびフェノフィブラートと一緒にエトポシドおよびシクロホスファミドを投与することが、再発または進行がんの若年患者の治療にどの程度有効かを研究しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • 再発または進行がんの若年患者における疾患進行までの時間を延長するという観点から、エトポシド、シクロホスファミド、サリドマイド、セレコキシブ、およびフェノフィブラートの活性を評価します。

セカンダリ

  • これらの患者における腫瘍反応と全生存率の観点から、このレジメンの生物学的活性を予備的に決定します。
  • これらの患者におけるこのレジメンの毒性を決定します。
  • これらの患者の腫瘍反応のマーカーとして、さまざまな X 線撮影技術を評価します。
  • 腫瘍反応のマーカーとしての in vitro 相関研究の予測能力を評価します。

統計的デザイン: 患者は、診断に応じて 8 つの階層のいずれかに分類されました: 白血病/リンパ腫、骨腫瘍、神経芽細胞腫、高悪性度グリア腫瘍、低悪性度グリア腫瘍、上衣腫、髄芽腫/PNET、およびその他。 各病層の 2 段階のデザインが計画されました。 2 段階設計の終了時の発生目標は、各階層で 20 人の被験者でした。 各疾患層に登録された最初の10人の適格な被験者の発生後に、停止規則が適用されました。 評価可能な最初の 10 人の患者のうち 1 人以上の患者が 27 週の時点で生存しており、無増悪であり、治療に耐えた場合、ステージ 2 に進みます。 階層内の 20 人の患者のうち、3 人以上の患者が主要評価項目を達成した場合、レジメンは成功したと見なされます。 治療が実行可能であると結論付ける確率は、真の成功率が 30% の場合は 0.95、真の成功率が 5% の場合は 0.07 です。 全体の発生目標は 80 ～ 160 人の患者でした。 疾患階層内の結果については、公開された原稿 (Robison et al Pediatr Blood Cancer 2014) を参照してください。

研究の種類

介入

入学 (実際)

101

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33155-4069
        • Miami Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Maine
      • Scarborough、Maine、アメリカ、04074-7205
        • Maine Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
        • Hasbro Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

17年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

疾患の特徴:

  • 以下のいずれかを含む、組織学的に確認されたがん（診断時または再発時）：

    • 白血病および/またはリンパ腫（発生は終了）
    • 骨腫瘍（例：ユーイング肉腫または骨肉腫）（未定）
    • 神経芽細胞腫（発生は終了）
    • 高悪性度グリア腫瘍
    • 低悪性度グリア腫瘍
    • 上衣腫
    • 髄芽腫および/または原始神経外胚葉性腫瘍 (PNET)
    • その他の腫瘍 (未発生)

    • びまん性肥大を引き起こす橋の内因性腫瘍として定義される脳幹グリオーマ

      • 放射線治療後に進行した脳幹神経膠腫は組織学的確認を必要としない

      • 診断時の症状の持続期間は3か月未満でなければなりません

        • 症状は、脳神経障害、運動失調、および/または長距離路徴候からなる必要があります
  • 利用可能な治癒療法が存在しない再発または進行性の予後不良疾患

患者の特徴:

  • カルノフスキー パフォーマンス ステータス 50-100% または ランスキー プレイ スケール 50-100% (幼児の場合)
  • 平均余命 > 2ヶ月
  • 血小板数 > 75,000/mm^3 (輸血非依存)
  • 絶対好中球数 > 1,000/mm^3 (骨髄疾患のない患者)
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • クレアチニン < 1.5 mg/dL または クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過率 ≥ 70 mL/分
  • ビリルビン≦1.5mg/dL
  • SGPT≦通常の3倍
  • SGOTが通常の3倍以下（ラニチジン塩酸塩を服用している患者では通常の4倍）
  • アルカリホスファターゼ≦通常の3倍
  • 妊娠中または授乳中ではない
  • 陰性妊娠検査
  • -肥沃な患者は、研究治療中および完了後2か月間、効果的な二重避妊法を使用する必要があります
  • Celgene STEPS® プログラムへの参加を希望する必要があります
  • -最近の血栓塞栓性疾患（例：深部静脈血栓症または肺塞栓症）患者が臨床的に安定しており、血栓塞栓イベントが研究登録の3週間以上前に発生した場合は許可されます
  • アクティブな感染はありません
  • -制御されていないアクティブな心臓、肝臓、腎臓、または精神科の疾患はグレード3以上ではありません
  • スルホンアミドに対する既知のアレルギーなし
  • 毒性を覆い隠したり、危険なほど薬物代謝を変化させたりする併存疾患はありません
  • その他の重大な疾患はありません

以前の同時療法：

  • 病気の特徴を見る
  • 以前の治療から回復した
  • 以前の化学療法および/または放射線療法が許可される
  • 以前のセレコキシブは許可されています
  • -3週間のコースで投与された以前の標準用量のIVエトポシドおよびシクロホスファミドが許可されました
  • -エトポシド、サリドマイド、シクロホスファミド、またはフェノフィブラートによる2か月を超える期間の以前の経口治療なし
  • 他の同時治験薬なし
  • 他の非ステロイド性抗炎症薬の併用なし
  • -ステロイドおよび/または抗てんかん薬の併用が許可されている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：5剤メトロノーム抗血管新生レジメン
サリドマイド: 3 mg/kg (最も近い 50 mg に四捨五入) から開始し、24 mg/kg (最大 1,000 mg) まで耐えられるように、毎週 50 mg ずつ用量を増やします。セレコキシブ: 100 mg で < 20 kg; 200 mg で 20 ～ 50 kg。 > 400 mg で 50 kg;フェノフィブラート: 90 mg/m2 (最大 200 mg);エトポシド: 50 mg/m2;シクロホスファミド: 2.5 mg/kg (最大 100 mg);患者は、1～21日目および43～63日目（1～3週目および7～9週目）に1日1回経口エトポシドを受け、22～42日目（4～6週目）に1日1回経口シクロホスファミドを受ける。 患者はまた、経口サリドマイドを 1 日 1 回、経口セレコキシブを 1 日 2 回、経口フェノフィブラートを 1 日 1 回 1 ～ 9 週に投与します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、少なくとも 3 コースの間、約 9 週間ごとに繰り返されます。 患者はエトポシドとシクロホスファミドのパルスを交互に受ける（すなわち、コース 1 と 3 ではエトポシド - シクロホスファミド - エトポシド、コース 2 ではシクロホスファミド - エトポシド - シクロホスファミド）。
薬：シクロホスファミド
薬：エトポシド
薬：サリドマイド
薬：セレコキシブ
薬：フェノフィブラート

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療完了率
時間枠：27週
27 週の時点で疾患の進行（PD）がなく、治療に耐えた患者の割合。 腫瘍の種類と位置に応じて、ガドリニウム増強 MRI およびその他の画像モダライトを使用して反応を評価しました。 進行性疾患は、直径の積の 25% 以上の増加、疾患の新しい領域の発生、または疾患に起因する臨床的悪化または死亡、進行性疾患として定義されました。 白血病患者の PD は、循環細胞数の >/=25% または >/=5,000 cells/mm3 の増加、髄外疾患の発症、または進行の他の臨床的証拠として定義されました。
27週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
27週間無増悪生存
時間枠：治療中は 9 週間ごとに評価し、死亡または新しい治療の開始まで 27 週間まで毎年評価します。
27 週間の無増悪生存期間は、カプラン・マイヤー法を使用して推定された、研究登録から 27 週間の時点で患者が生存し、無増悪である確率です。 腫瘍の種類と位置に応じて、ガドリニウム増強 MRI およびその他の画像モダライトを使用して反応を評価しました。 進行性疾患は、直径の積の 25% 以上の増加、疾患の新しい領域の発生、または疾患に起因する臨床的悪化または死亡、進行性疾患として定義されました。 白血病患者の PD は、循環細胞数の >/=25% または >/=5,000 cells/mm3 の増加、髄外疾患の発症、または進行の他の臨床的証拠として定義されました。
治療中は 9 週間ごとに評価し、死亡または新しい治療の開始まで 27 週間まで毎年評価します。
27週間の全生存
時間枠：治療中は 9 週間ごとに評価し、死亡または新しい治療の開始まで 27 週間まで毎年評価します。
27 週間の全生存率は、カプラン・マイヤー法を使用して推定された研究登録から 27 週間で生存している患者の確率です。
治療中は 9 週間ごとに評価し、死亡または新しい治療の開始まで 27 週間まで毎年評価します。
ベストレスポンス
時間枠：研究登録時、治療中の9週間ごと、および治療中止時に最大27週間評価されます。
腫瘍の種類と位置に応じて、ガドリニウム増強 MRI およびその他の画像モダライトを使用して反応を評価しました。 最良の反応は、任意の単一の評価での最良の反応と見なされました。 応答は次のように定義されました。すべての実証可能な腫瘍の完全な消散、完全応答 (CR)。 >/= ベースライン評価と比較して、2 つの最大垂直直径の積が 50% 減少、部分応答 (PR);直径の積の 50% 未満の減少および 25% 未満の増加、安定した疾患 (SD)。および直径の積の >/=25% 増加、疾患の新しい領域の発生、または疾患に起因する臨床的悪化または死亡、進行性疾患 (PD)。 白血病患者の PD は、循環細胞数の >/=25% または >/=5,000 cells/mm3 の増加、髄外疾患の発症、または進行の他の臨床的証拠として定義されました。
研究登録時、治療中の9週間ごと、および治療中止時に最大27週間評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Dana-Farber Cancer Institute

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Boston Children's Hospital

捜査官

  • スタディチェア：Mark W. Kieran, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年1月1日

一次修了 (実際)

2013年2月1日

研究の完了 (実際)

2013年12月1日

試験登録日

最初に提出

2006年7月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年7月26日

最初の投稿 (見積もり)

2006年7月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年10月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年9月19日

最終確認日

2014年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 04-343
  • P30CA006516 (米国 NIH グラント/契約)
  • CDR0000487628 (その他の識別子：NCI)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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