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Etoposido, Ciclofosfamida, Talidomida, Celecoxibe e Fenofibrato em Câncer Recidivante ou Progressivo

19 de setembro de 2014 atualizado por: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Quimioterapia antiangiogênica: um estudo de fase II do regime oral de 5 medicamentos (talidomida, celecoxibe, fenofibrato, etoposido e ciclofosfamida) em pacientes com câncer recidivante ou progressivo

JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como etoposídeo e ciclofosfamida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, matando as células ou impedindo-as de se dividir. A talidomida, o celecoxib e o fenofibrato podem interromper o crescimento das células cancerígenas, bloqueando o fluxo sanguíneo para o câncer. O celecoxib também pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A administração de quimioterapia combinada com talidomida, celecoxibe e fenofibrato pode matar mais células cancerígenas.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando como a administração de etoposídeo e ciclofosfamida juntamente com talidomida, celecoxibe e fenofibrato funciona no tratamento de pacientes jovens com câncer progressivo ou recidivante.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Avaliar a atividade de etoposido, ciclofosfamida, talidomida, celecoxibe e fenofibrato, em termos de prolongamento do tempo de progressão da doença, em pacientes jovens com câncer recidivante ou progressivo.

Secundário

  • Determinar, preliminarmente, a atividade biológica deste regime, em termos de resposta tumoral e sobrevida global, nestes pacientes.
  • Determine a toxicidade desse regime nesses pacientes.
  • Avaliar diferentes técnicas radiográficas como marcadores de resposta tumoral nesses pacientes.
  • Avaliar a capacidade preditiva de estudos correlativos in vitro como marcadores de resposta tumoral.

PROJETO ESTATÍSTICO: Os pacientes foram classificados em um dos 8 estratos de acordo com o diagnóstico: leucemia/linfoma, tumores ósseos, neuroblastoma, tumores gliais de alto grau, tumores gliais de baixo grau, ependimoma, meduloblastoma/PNET e diversos. Um projeto de dois estágios para cada estrato da doença foi planejado. A meta de acúmulo no final do projeto de dois estágios foi de 20 indivíduos para cada estrato. Uma regra de parada foi aplicada após o acúmulo dos primeiros 10 indivíduos elegíveis inscritos em cada estrato da doença. Se 1 ou mais pacientes nos primeiros 10 pacientes avaliáveis ​​estivessem vivos e sem progressão em 27 semanas e tivessem tolerado a terapia, o acréscimo para o estágio dois prosseguiria. Entre 20 pacientes em um estrato, se 3 ou mais pacientes atingirem o desfecho primário, o regime será considerado bem-sucedido. A probabilidade de concluir o tratamento é viável é de 0,95 se a taxa de sucesso real for de 30% e 0,07 se a taxa de sucesso real for de 5%. A meta geral de acúmulo foi de 80 a 160 pacientes. Consulte o manuscrito publicado (Robison et al Pediatr Blood Cancer 2014) para obter os resultados dentro dos estratos da doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

101

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155-4069
        • Miami Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074-7205
        • Maine Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Hasbro Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 19 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Câncer confirmado histologicamente (no diagnóstico ou recidiva), incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Leucemia e/ou linfoma (fechado para acúmulo)
    • Tumor ósseo (por exemplo, sarcoma de Ewing ou osteossarcoma) (fechado para acúmulo)
    • Neuroblastoma (fechado para acumulação)
    • Tumor glial de alto grau
    • Tumor glial de baixo grau
    • Ependimoma
    • Meduloblastoma e/ou tumor neuroectodérmico primitivo (PNET)
    • Tumor diversos (fechado para acúmulo)

    • Glioma do tronco cerebral, definido como tumores intrínsecos da ponte causando aumento difuso

      • Glioma de tronco cerebral que evoluiu após radioterapia não requer confirmação histológica

      • A duração dos sintomas no momento do diagnóstico deve ser < 3 meses

        • Os sintomas devem consistir em déficits de nervos cranianos, ataxia e/ou sinais de trato longo
  • Doença recidivante ou progressiva de mau prognóstico para a qual não existe terapia curativa disponível

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Status de desempenho de Karnofsky 50-100% OU escala de jogo Lansky 50-100% (para bebês)
  • Expectativa de vida > 2 meses
  • Contagem de plaquetas > 75.000/mm^3 (independente de transfusão)
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm^3 (em pacientes sem doença da medula óssea)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina < 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular ≥ 70 mL/min
  • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
  • SGPT ≤ 3 vezes o normal
  • SGOT ≤ 3 vezes o normal (4 vezes o normal para pacientes em cloridrato de ranitidina)
  • Fosfatase alcalina ≤ 3 vezes o normal
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar contracepção de método duplo eficaz durante e por 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo
  • Deve estar disposto a participar do programa Celgene STEPS®
  • Doença tromboembólica recente (por exemplo, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) permitida se o paciente estiver clinicamente estável e o evento tromboembólico ocorreu > 3 semanas antes da entrada no estudo
  • Nenhuma infecção ativa
  • Nenhuma doença cardíaca, hepática, renal ou psiquiátrica ativa não controlada ≥ grau 3
  • Sem alergias conhecidas a sulfonamidas
  • Nenhuma doença concomitante que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga
  • Nenhuma outra doença médica grave

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Consulte as características da doença
  • Recuperado da terapia anterior
  • Quimioterapia e/ou radioterapia prévias permitidas
  • Celecoxib prévio permitido
  • Etoposido IV e ciclofosfamida em dose padrão prévia administrados em ciclos de 3 semanas são permitidos
  • Nenhuma terapia oral anterior com etoposido, talidomida, ciclofosfamida ou fenofibrato por > 2 meses de duração
  • Nenhum outro agente experimental concomitante
  • Nenhum outro anti-inflamatório não esteróide concomitante
  • Esteroides concomitantes e/ou medicamentos anticonvulsivantes são permitidos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Regime antiangiogênico metronômico de 5 drogas
Talidomida: Iniciar com 3 mg/kg (arredondado para 50 mg mais próximo), aumentando a dose semanalmente em 50 mg, conforme tolerado, até 24 mg/kg (máximo de 1.000 mg); Celecoxibe: < 20 kg a 100 mg; 20-50 kg a 200 mg; > 50 kg a 400 mg; Fenofibrato: 90 mg/m2 (max 200 mg); Etoposido: 50 mg/m2; Ciclofosfamida: 2,5 mg/kg (máx. 100 mg); Os pacientes recebem etoposido oral uma vez ao dia nos dias 1-21 e 43-63 (semanas 1-3 e 7-9) e ciclofosfamida oral uma vez ao dia nos dias 22-42 (semanas 4-6). Os pacientes também recebem talidomida oral uma vez ao dia, celecoxibe oral duas vezes ao dia e fenofibrato oral uma vez ao dia nas semanas 1-9. O tratamento é repetido aproximadamente a cada 9 semanas por pelo menos 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes recebem pulsos alternados de etoposido e ciclofosfamida (ou seja, etoposido-ciclofosfamida-etoposido durante os cursos 1 e 3 e ciclofosfamida-etoposido-ciclofosfamida durante o curso 2).
Medicamento: ciclofosfamida
Medicamento: etoposido
Medicamento: talidomida
Medicamento: celecoxibe
Medicamento: fenofibrato

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de conclusão da terapia
Prazo: 27 semanas
Proporção de pacientes vivos em 27 semanas sem doença progressiva (DP) e com terapia tolerada. Conforme apropriado para o tipo e localização do tumor, ressonância magnética com gadolínio e outras modalidades de imagem foram usadas para avaliar a resposta. Doença progressiva foi definida como >/= aumento de 25% no produto dos diâmetros, desenvolvimento de novas áreas de doença ou deterioração clínica ou morte atribuível à doença, doença progressiva. Para pacientes com leucemia, a DP foi definida como aumento >/=25% ou >/=5.000 células/mm3 no número de células circulantes, desenvolvimento de doença extramedular ou outra evidência clínica de progressão.
27 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão de 27 semanas
Prazo: Avaliado a cada 9 semanas de tratamento e anualmente até a morte ou início de nova terapia, até 27 semanas.
A sobrevida livre de progressão de 27 semanas é a probabilidade de os pacientes permanecerem vivos e livres de progressão em 27 semanas a partir da entrada no estudo, estimada usando os métodos de Kaplan-Meier. Conforme apropriado para o tipo e localização do tumor, ressonância magnética com gadolínio e outras modalidades de imagem foram usadas para avaliar a resposta. Doença progressiva foi definida como >/= aumento de 25% no produto dos diâmetros, desenvolvimento de novas áreas de doença ou deterioração clínica ou morte atribuível à doença, doença progressiva. Para pacientes com leucemia, a DP foi definida como aumento >/=25% ou >/=5.000 células/mm3 no número de células circulantes, desenvolvimento de doença extramedular ou outra evidência clínica de progressão.
Avaliado a cada 9 semanas de tratamento e anualmente até a morte ou início de nova terapia, até 27 semanas.
Sobrevivência geral de 27 semanas
Prazo: Avaliado a cada 9 semanas de tratamento e anualmente até a morte ou início de nova terapia, até 27 semanas.
A sobrevida global de 27 semanas é a probabilidade de os pacientes permanecerem vivos em 27 semanas a partir da entrada no estudo, estimada usando os métodos de Kaplan-Meier.
Avaliado a cada 9 semanas de tratamento e anualmente até a morte ou início de nova terapia, até 27 semanas.
Melhor resposta
Prazo: Avaliado no início do estudo, a cada 9 semanas no tratamento e na descontinuação do tratamento, até 27 semanas.
Conforme apropriado para o tipo e localização do tumor, ressonância magnética com gadolínio e outras modalidades de imagem foram usadas para avaliar a resposta. A melhor resposta foi considerada a melhor resposta em qualquer avaliação individual. A resposta foi definida da seguinte forma: resolução completa de todos os tumores demonstráveis, resposta completa (CR); >/= diminuição de 50% no produto dos 2 diâmetros perpendiculares máximos em relação à avaliação da linha de base, resposta parcial (PR); <50% de diminuição e <25% de aumento no produto dos diâmetros, doença estável (SD); e >/= aumento de 25% no produto dos diâmetros, desenvolvimento de novas áreas de doença, ou deterioração clínica ou morte atribuível à doença, doença progressiva (DP). Para pacientes com leucemia, a DP foi definida como aumento >/=25% ou >/=5.000 células/mm3 no número de células circulantes, desenvolvimento de doença extramedular ou outra evidência clínica de progressão.
Avaliado no início do estudo, a cada 9 semanas no tratamento e na descontinuação do tratamento, até 27 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Boston Children's Hospital

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de julho de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de julho de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

27 de julho de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de outubro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de setembro de 2014

Última verificação

1 de setembro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 04-343
  • P30CA006516 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000487628 (Outro identificador: NCI)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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