Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Etoposid, cyklofosfamid, thalidomid, celekoxib a fenofibrát u recidivující nebo progresivní rakoviny

19. září 2014 aktualizováno: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Antiangiogenní chemoterapie: Studie fáze II s perorálním režimem 5 léků (thalidomid, celekoxib, fenofibrát, etoposid a cyklofosfamid) u pacientů s relapsem nebo progresivní rakovinou

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je etoposid a cyklofosfamid, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Thalidomid, celekoxib a fenofibrát mohou zastavit růst rakovinných buněk tím, že zablokují průtok krve do rakoviny. Celecoxib může také zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání kombinované chemoterapie spolu s thalidomidem, celekoxibem a fenofibrátem může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání etoposidu a cyklofosfamidu spolu s thalidomidem, celekoxibem a fenofibrátem při léčbě mladých pacientů s recidivou nebo progresivní rakovinou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zhodnoťte aktivitu etoposidu, cyklofosfamidu, thalidomidu, celekoxibu a fenofibrátu z hlediska prodloužení doby do progrese onemocnění u mladých pacientů s relabujícím nebo progresivním karcinomem.

Sekundární

  • Předběžně stanovit biologickou aktivitu tohoto režimu, pokud jde o odpověď nádoru a celkové přežití, u těchto pacientů.
  • Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.
  • Vyhodnoťte různé radiografické techniky jako markery odpovědi nádoru u těchto pacientů.
  • Vyhodnoťte prediktivní schopnost in vitro korelačních studií jako markerů nádorové odpovědi.

STATISTICKÝ NÁVRH: Pacienti byli klasifikováni do jedné z 8 vrstev podle diagnózy: leukémie/lymfom, kostní nádory, neuroblastom, gliové nádory vysokého stupně, gliové nádory nízkého stupně, ependymom, meduloblastom/PNET a různé. Pro každou vrstvu onemocnění byl naplánován dvoustupňový design. Akruálním cílem na konci dvoufázového návrhu bylo 20 subjektů pro každou vrstvu. Po sečtení prvních 10 způsobilých subjektů zařazených do každé vrstvy onemocnění bylo aplikováno pravidlo zastavení. Pokud 1 nebo více pacientů z prvních 10 hodnotitelných pacientů bylo naživu a bez progrese ve 27. týdnu a snášeli léčbu, pokračovalo by se narůstání do druhé fáze. Mezi 20 pacienty ve skupině, pokud 3 nebo více pacientů splnilo primární cílový bod, režim by byl považován za úspěšný. Pravděpodobnost dokončení léčby je proveditelná je 0,95, pokud je skutečná úspěšnost 30% a 0,07, pokud je skutečná úspěšnost 5%. Celkový akruální cíl byl 80-160 pacientů. Výsledky ve vrstvách onemocnění najdete v publikovaném rukopisu (Robison et al. Pediatr Blood Cancer 2014).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

101

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155-4069
        • Miami Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074-7205
        • Maine Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Hasbro Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzená rakovina (při diagnóze nebo relapsu), včetně některého z následujících:

    • Leukémie a/nebo lymfom (uzavřený do akruálního vývoje)
    • Kostní nádor (např. Ewingův sarkom nebo osteosarkom) (uzavřený do přírůstku)
    • Neuroblastom (uzavřený do přírůstku)
    • Gliový nádor vysokého stupně
    • Gliový nádor nízkého stupně
    • Ependymom
    • Meduloblastom a/nebo primitivní neuroektodermální tumor (PNET)
    • Různý nádor (uzavřený do přírůstku)

    • Gliom mozkového kmene, definovaný jako vnitřní nádory mostu způsobující difúzní zvětšení

      • Gliom mozkového kmene, který po radioterapii progredoval, nevyžaduje histologické potvrzení

      • Trvání symptomů v době diagnózy musí být < 3 měsíce

        • Symptomy by se měly skládat z deficitu hlavových nervů, ataxie a/nebo příznaků dlouhého traktu
  • Recidivující nebo progresivní onemocnění se špatnou prognózou, pro které neexistuje dostupná kurativní terapie

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu podle Karnofského 50–100 % NEBO stupnice hry Lansky 50–100 % (pro kojence)
  • Předpokládaná délka života > 2 měsíce
  • Počet krevních destiček > 75 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi)
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm^3 (u pacientů bez onemocnění kostní dřeně)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace ≥ 70 ml/min
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • SGPT ≤ 3krát normální
  • SGOT ≤ 3krát normální (4krát normální u pacientů užívajících ranitidin hydrochlorid)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 3krát normální
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou dvojí metodu antikoncepce během studie a 2 měsíce po jejím ukončení
  • Musíte být ochoten zúčastnit se programu Celgene STEPS®
  • Nedávné tromboembolické onemocnění (např. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) povoleno, pokud je pacient klinicky stabilní a tromboembolická příhoda se vyskytla > 3 týdny před vstupem do studie
  • Žádná aktivní infekce
  • Žádné aktivní nekontrolované srdeční, jaterní, renální nebo psychiatrické onemocnění ≥ 3. stupně
  • Nejsou známy žádné alergie na sulfonamidy
  • Žádné souběžné onemocnění, které by zakrylo toxicitu nebo nebezpečně změnilo metabolismus léků
  • Žádné jiné vážné zdravotní onemocnění

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Zotaveno z předchozí terapie
  • Předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie povolena
  • Předchozí celekoxib povolen
  • Předchozí standardní dávka IV etoposidu a cyklofosfamidu podávaná v 3týdenních cyklech povolena
  • Žádná předchozí perorální léčba etoposidem, thalidomidem, cyklofosfamidem nebo fenofibrátem po dobu > 2 měsíců
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádné další souběžné nesteroidní protizánětlivé léky
  • Současné podávání steroidů a/nebo léků proti záchvatům je povoleno

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 5-lékový metronomický antiangiogenní režim
Thalidomid: Začněte na 3 mg/kg (zaokrouhleno na nejbližších 50 mg), dávku zvyšujte týdně o 50 mg podle tolerance až na 24 mg/kg (max. 1 000 mg); celekoxib: < 20 kg při 100 mg; 20-50 kg při 200 mg; > 50 kg při 400 mg; Fenofibrát: 90 mg/m2 (max. 200 mg); Etoposid: 50 mg/m2; Cyklofosfamid: 2,5 mg/kg (max. 100 mg); Pacienti dostávají perorálně etoposid jednou denně ve dnech 1-21 a 43-63 (1.-3. a 7.-9. týden) a perorálně cyklofosfamid jednou denně ve dnech 22.-42 (4.-6. týden). Pacienti také dostávají perorálně thalidomid jednou denně, perorálně celekoxib dvakrát denně a perorální fenofibrát jednou denně v týdnech 1-9. Léčba se opakuje přibližně každých 9 týdnů po dobu alespoň 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti dostávají střídavé pulzy etoposidu a cyklofosfamidu (tj. etoposid-cyklofosfamid-etoposid během 1. a 3. kúry a cyklofosfamid-etoposid-cyklofosfamid během 2. kúry).
Lék: cyklofosfamid
Lék: etoposid
Lék: thalidomid
Lék: celekoxib
Lék: fenofibrát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra dokončení terapie
Časové okno: 27 týdnů
Podíl pacientů žijících ve 27. týdnu bez progresivního onemocnění (PD) a s tolerovanou terapií. V závislosti na typu a umístění nádoru byly k posouzení odpovědi použity gadolinium zesílené MRI a další zobrazovací modality. Progresivní onemocnění bylo definováno jako >/= 25% zvýšení součinu průměrů, rozvoj nových oblastí onemocnění nebo klinické zhoršení nebo smrt, které lze přičíst onemocnění, progresivní onemocnění. U pacientů s leukémií byla PD definována jako >/=25% nebo >/=5000 buněk/mm3 zvýšení počtu cirkulujících buněk, rozvoj extramedulárního onemocnění nebo jiný klinický důkaz progrese.
27 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
27týdenní přežití bez progrese
Časové okno: Hodnotí se každých 9 týdnů léčby a ročně až do smrti nebo zahájení nové terapie, až do 27 týdnů.
27týdenní přežití bez progrese je pravděpodobnost, že pacienti zůstanou naživu a bez progrese po 27 týdnech od vstupu do studie, odhadnutá pomocí Kaplan-Meierových metod. V závislosti na typu a umístění nádoru byly k posouzení odpovědi použity gadolinium zesílené MRI a další zobrazovací modality. Progresivní onemocnění bylo definováno jako >/= 25% zvýšení součinu průměrů, rozvoj nových oblastí onemocnění nebo klinické zhoršení nebo smrt, které lze přičíst onemocnění, progresivní onemocnění. U pacientů s leukémií byla PD definována jako >/=25% nebo >/=5000 buněk/mm3 zvýšení počtu cirkulujících buněk, rozvoj extramedulárního onemocnění nebo jiný klinický důkaz progrese.
Hodnotí se každých 9 týdnů léčby a ročně až do smrti nebo zahájení nové terapie, až do 27 týdnů.
27-týdenní celkové přežití
Časové okno: Hodnotí se každých 9 týdnů léčby a ročně až do smrti nebo zahájení nové terapie, až do 27 týdnů.
27týdenní celkové přežití je pravděpodobnost, že pacienti zůstanou naživu 27 týdnů od vstupu do studie, odhadnutá pomocí Kaplan-Meierových metod.
Hodnotí se každých 9 týdnů léčby a ročně až do smrti nebo zahájení nové terapie, až do 27 týdnů.
Nejlepší odezva
Časové okno: Hodnotí se při vstupu do studie, každých 9 týdnů léčby a při ukončení léčby až do 27 týdnů.
V závislosti na typu a umístění nádoru byly k posouzení odpovědi použity gadolinium zesílené MRI a další zobrazovací modality. Nejlepší odpověď byla považována za nejlepší odpověď v jakémkoli jednotlivém hodnocení. Odpověď byla definována následovně: úplné vymizení všech prokazatelných nádorů, kompletní odpověď (CR); >/=50% snížení součinu 2 maximálních kolmých průměrů vzhledem k vyhodnocení základní linie, částečná odezva (PR); <50% snížení a <25% zvýšení součinu průměrů, stabilní onemocnění (SD); a >/= 25% zvýšení součinu průměrů, rozvoj nových oblastí onemocnění nebo klinické zhoršení nebo smrt přisuzované onemocnění, progresivní onemocnění (PD). U pacientů s leukémií byla PD definována jako >/=25% nebo >/=5000 buněk/mm3 zvýšení počtu cirkulujících buněk, rozvoj extramedulárního onemocnění nebo jiný klinický důkaz progrese.
Hodnotí se při vstupu do studie, každých 9 týdnů léčby a při ukončení léčby až do 27 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Boston Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2006

První zveřejněno (Odhad)

27. července 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. října 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2014

Naposledy ověřeno

1. září 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 04-343
  • P30CA006516 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000487628 (Jiný identifikátor: NCI)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit