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Etoposide, ciclofosfamide, talidomide, celecoxib e fenofibrato nel cancro recidivato o progressivo

19 settembre 2014 aggiornato da: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Chemioterapia anti-angiogenica: uno studio di fase II del regime orale a 5 farmaci (talidomide, celecoxib, fenofibrato, etoposide e ciclofosfamide) in pazienti con cancro recidivato o in progressione

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come l'etoposide e la ciclofosfamide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Talidomide, celecoxib e fenofibrato possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando il flusso sanguigno al cancro. Il celecoxib può anche arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Dare chemioterapia combinata insieme a talidomide, celecoxib e fenofibrato può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di etoposide e ciclofosfamide insieme a talidomide, celecoxib e fenofibrato nel trattamento di giovani pazienti con cancro recidivato o progressivo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Valutare l'attività di etoposide, ciclofosfamide, talidomide, celecoxib e fenofibrato, in termini di prolungamento del tempo alla progressione della malattia, in giovani pazienti con cancro recidivato o progressivo.

Secondario

  • Determinare, preliminarmente, l'attività biologica di questo regime, in termini di risposta tumorale e sopravvivenza globale, in questi pazienti.
  • Determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti.
  • Valutare diverse tecniche radiografiche come marcatori della risposta del tumore in questi pazienti.
  • Valutare la capacità predittiva degli studi correlativi in ​​vitro come marcatori della risposta tumorale.

DISEGNO STATISTICO: I pazienti sono stati classificati in uno degli 8 strati in base alla diagnosi: leucemia/linfoma, tumori ossei, neuroblastoma, tumori gliali di alto grado, tumori gliali di basso grado, ependimoma, medulloblastoma/PNET e vari. È stato pianificato un disegno a due stadi per ogni strato di malattia. L'obiettivo di accumulo alla fine del disegno a due fasi era di 20 soggetti per ogni strato. Una regola di arresto è stata applicata dopo l'arruolamento dei primi 10 soggetti idonei arruolati in ogni strato di malattia. Se 1 o più pazienti nei primi 10 pazienti valutabili erano vivi e liberi da progressione a 27 settimane e avevano tollerato la terapia, si procedeva all'accreditamento allo stadio due. Tra 20 pazienti all'interno di uno strato, se 3 o più pazienti raggiungessero l'endpoint primario, il regime sarebbe considerato efficace. La probabilità di concludere che il trattamento è fattibile è 0,95 se il vero tasso di successo è del 30% e 0,07 se il vero tasso di successo è del 5%. L'obiettivo di accumulo complessivo era di 80-160 pazienti. Si prega di consultare il manoscritto pubblicato (Robison et al Pediatr Blood Cancer 2014) per i risultati all'interno degli strati della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

101

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155-4069
        • Miami Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074-7205
        • Maine Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Hasbro Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 17 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Cancro istologicamente confermato (alla diagnosi o alla ricaduta), incluso uno dei seguenti:

    • Leucemia e/o linfoma (chiuso per maturazione)
    • Tumore osseo (ad es. Sarcoma di Ewing o osteosarcoma) (chiuso per maturazione)
    • Neuroblastoma (chiuso per maturazione)
    • Tumore gliale di alto grado
    • Tumore gliale di basso grado
    • Ependimoma
    • Medulloblastoma e/o tumore neuroectodermico primitivo (PNET)
    • Tumore vario (chiuso per competenza)

    • Glioma del tronco cerebrale, definito come tumore intrinseco del ponte che causa un allargamento diffuso

      • Il glioma del tronco cerebrale che è progredito dopo la radioterapia non richiede conferma istologica

      • La durata dei sintomi al momento della diagnosi deve essere < 3 mesi

        • I sintomi dovrebbero consistere in deficit dei nervi cranici, atassia e/o segni del tratto lungo
  • Malattia a prognosi sfavorevole recidivante o progressiva per la quale non esiste alcuna terapia curativa disponibile

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status Karnofsky 50-100% O scala di gioco Lansky 50-100% (per neonati)
  • Aspettativa di vita > 2 mesi
  • Conta piastrinica > 75.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3 (in pazienti senza malattia del midollo osseo)
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina < 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare ≥ 70 ml/min
  • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
  • SGPT ≤ 3 volte normale
  • SGOT ≤ 3 volte normale (4 volte normale per i pazienti trattati con ranitidina cloridrato)
  • Fosfatasi alcalina ≤ 3 volte normale
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace a doppio metodo durante e per 2 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  • Deve essere disposto a partecipare al programma Celgene STEPS®
  • Malattia tromboembolica recente (ad esempio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) consentita se il paziente è clinicamente stabile e l'evento tromboembolico si è verificato > 3 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Nessuna infezione attiva
  • Nessuna malattia cardiaca, epatica, renale o psichiatrica attiva non controllata di grado ≥ 3
  • Nessuna allergia nota ai sulfamidici
  • Nessuna malattia concomitante che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo del farmaco
  • Nessun'altra grave malattia medica

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Recuperato da una precedente terapia
  • Precedenti chemioterapie e/o radioterapie consentite
  • Precedente celecoxib consentito
  • Etoposide IV a dose standard e ciclofosfamide precedenti somministrati in cicli di 3 settimane consentiti
  • Nessuna precedente terapia orale con etoposide, talidomide, ciclofosfamide o fenofibrato per > 2 mesi di durata
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessun altro farmaco antinfiammatorio non steroideo concomitante
  • Sono consentiti steroidi concomitanti e/o farmaci anticonvulsivanti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime antiangiogenico metronomico a 5 farmaci
Talidomide: iniziare con 3 mg/kg (arrotondato ai 50 mg più vicini), aumentando la dose settimanale di 50 mg come tollerato fino a 24 mg/kg (max 1.000 mg); Celecoxib: < 20 kg a 100 mg; 20-50 kg a 200 mg; > 50 kg a 400 mg; Fenofibrato: 90 mg/m2 (max 200 mg); Etoposide: 50 mg/m2; Ciclofosfamide: 2,5 mg/kg (max 100 mg); I pazienti ricevono etoposide orale una volta al giorno nei giorni 1-21 e 43-63 (settimane 1-3 e 7-9) e ciclofosfamide orale una volta al giorno nei giorni 22-42 (settimane 4-6). I pazienti ricevono anche talidomide orale una volta al giorno, celecoxib orale due volte al giorno e fenofibrato orale una volta al giorno nelle settimane 1-9. Il trattamento si ripete approssimativamente ogni 9 settimane per almeno 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono impulsi alternati di etoposide e ciclofosfamide (cioè etoposide-ciclofosfamide-etoposide durante i cicli 1 e 3 e ciclofosfamide-etoposide-ciclofosfamide durante il corso 2).
Droga: ciclofosfamide
Droga: etoposide
Droga: talidomide
Droga: celecoxib
Droga: fenofibrato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di completamento della terapia
Lasso di tempo: 27 settimane
Proporzione di pazienti vivi a 27 settimane senza malattia progressiva (PD) e con terapia tollerata. A seconda del tipo e della posizione del tumore, per valutare la risposta sono state utilizzate la risonanza magnetica potenziata con gadolinio e altre modalità di imaging. La malattia progressiva è stata definita come >/=25% di aumento del prodotto dei diametri, sviluppo di nuove aree di malattia o deterioramento clinico o morte attribuibili alla malattia, malattia progressiva. Per i pazienti con leucemia, la PD è stata definita come >/=25% o >/=5.000 cell/mm3 aumento del numero di cellule circolanti, sviluppo di malattia extramidollare o altra evidenza clinica di progressione.
27 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza progressione di 27 settimane
Lasso di tempo: Valutato ogni 9 settimane durante il trattamento e annualmente fino al decesso o all'inizio di una nuova terapia, fino a 27 settimane.
La sopravvivenza libera da progressione a 27 settimane è la probabilità che i pazienti rimangano vivi e liberi da progressione a 27 settimane dall'ingresso nello studio stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. A seconda del tipo e della posizione del tumore, per valutare la risposta sono state utilizzate la risonanza magnetica potenziata con gadolinio e altre modalità di imaging. La malattia progressiva è stata definita come >/=25% di aumento del prodotto dei diametri, sviluppo di nuove aree di malattia o deterioramento clinico o morte attribuibili alla malattia, malattia progressiva. Per i pazienti con leucemia, la PD è stata definita come >/=25% o >/=5.000 cell/mm3 aumento del numero di cellule circolanti, sviluppo di malattia extramidollare o altra evidenza clinica di progressione.
Valutato ogni 9 settimane durante il trattamento e annualmente fino al decesso o all'inizio di una nuova terapia, fino a 27 settimane.
Sopravvivenza complessiva di 27 settimane
Lasso di tempo: Valutato ogni 9 settimane durante il trattamento e annualmente fino al decesso o all'inizio di una nuova terapia, fino a 27 settimane.
La sopravvivenza globale a 27 settimane è la probabilità che i pazienti rimangano in vita a 27 settimane dall'ingresso nello studio stimata utilizzando i metodi Kaplan-Meier.
Valutato ogni 9 settimane durante il trattamento e annualmente fino al decesso o all'inizio di una nuova terapia, fino a 27 settimane.
Migliore risposta
Lasso di tempo: Valutato all'ingresso nello studio, ogni 9 settimane durante il trattamento e all'interruzione del trattamento, fino a 27 settimane.
A seconda del tipo e della posizione del tumore, per valutare la risposta sono state utilizzate la risonanza magnetica potenziata con gadolinio e altre modalità di imaging. La migliore risposta è stata considerata la migliore risposta in ogni singola valutazione. La risposta è stata definita come segue: risoluzione completa di tutti i tumori dimostrabili, risposta completa (CR); >/=50% diminuzione del prodotto dei 2 diametri perpendicolari massimi rispetto alla valutazione di base, risposta parziale (PR); Diminuzione <50% e aumento <25% del prodotto dei diametri, malattia stabile (SD); e aumento >/=25% del prodotto dei diametri, sviluppo di nuove aree di malattia o deterioramento clinico attribuibile alla malattia o morte, malattia progressiva (PD). Per i pazienti con leucemia, la PD è stata definita come >/=25% o >/=5.000 cell/mm3 aumento del numero di cellule circolanti, sviluppo di malattia extramidollare o altra evidenza clinica di progressione.
Valutato all'ingresso nello studio, ogni 9 settimane durante il trattamento e all'interruzione del trattamento, fino a 27 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Boston Children's Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2006

Primo Inserito (Stima)

27 luglio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 ottobre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 settembre 2014

Ultimo verificato

1 settembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 04-343
  • P30CA006516 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000487628 (Altro identificatore: NCI)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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