Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Etopozyd, cyklofosfamid, talidomid, celekoksyb i fenofibrat w leczeniu raka nawrotowego lub progresywnego

19 września 2014 zaktualizowane przez: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Chemioterapia antyangiogenna: badanie fazy II doustnego schematu 5 leków (talidomid, celekoksyb, fenofibrat, etopozyd i cyklofosfamid) u pacjentów z nawrotem lub postępującym rakiem

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak etopozyd i cyklofosfamid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Talidomid, celekoksyb i fenofibrat mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie dopływu krwi do nowotworu. Celekoksyb może również zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie chemioterapii skojarzonej razem z talidomidem, celekoksybem i fenofibratem może zabić więcej komórek rakowych.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie etopozydu i cyklofosfamidu razem z talidomidem, celekoksybem i fenofibratem działa w leczeniu młodych pacjentów z rakiem nawrotowym lub postępującym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ocena działania etopozydu, cyklofosfamidu, talidomidu, celekoksybu i fenofibratu w zakresie wydłużania czasu do progresji choroby u młodych pacjentów z chorobą nowotworową w fazie nawrotu lub progresji.

Wtórny

  • Określić wstępnie aktywność biologiczną tego schematu, pod względem odpowiedzi nowotworu i całkowitego przeżycia u tych pacjentów.
  • Określić toksyczność tego schematu u tych pacjentów.
  • Ocena różnych technik radiograficznych jako markerów odpowiedzi nowotworu u tych pacjentów.
  • Ocena zdolności predykcyjnej badań korelacyjnych in vitro jako markerów odpowiedzi nowotworu.

PROJEKT STATYSTYCZNY: Pacjenci zostali podzieleni na jedną z 8 warstw w zależności od rozpoznania: białaczka/chłoniak, guzy kości, nerwiak niedojrzały, guzy glejowe wysokiego stopnia, guzy glejowe niskiego stopnia, wyściółczak, rdzeniak zarodkowy/PNET i różne. Zaplanowano dwuetapowy projekt dla każdej warstwy chorobowej. Celem naliczania na koniec dwuetapowego projektu było 20 przedmiotów dla każdej warstwy. Zasada zatrzymania została zastosowana po naliczeniu pierwszych 10 kwalifikujących się pacjentów zapisanych w każdej warstwie choroby. Jeśli 1 lub więcej pacjentów z pierwszych 10 ocenianych pacjentów żyło i nie miało progresji choroby po 27 tygodniach i tolerowało leczenie, następowałby etap drugi. Spośród 20 pacjentów w grupie, jeśli 3 lub więcej pacjentów osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy, wówczas schemat można uznać za skuteczny. Prawdopodobieństwo, że leczenie jest wykonalne, wynosi 0,95, jeśli prawdziwy wskaźnik sukcesu wynosi 30% i 0,07, jeśli prawdziwy wskaźnik sukcesu wynosi 5%. Ogólna docelowa liczba pacjentów wynosiła 80-160. Proszę zapoznać się z opublikowanym manuskryptem (Robison i in. Pediatr Blood Cancer 2014), aby zapoznać się z wynikami w ramach warstw chorobowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

101

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155-4069
        • Miami Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stany Zjednoczone, 04074-7205
        • Maine Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Hasbro Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 17 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rak potwierdzony histologicznie (w momencie rozpoznania lub nawrotu), w tym którykolwiek z poniższych:

    • Białaczka i/lub chłoniak (zamknięty do naliczenia)
    • Guz kości (np. mięsak Ewinga lub kostniakomięsak) (zamknięty do narastania)
    • Nerwiak niedojrzały (zamknięty na memoriał)
    • Guz glejowy wysokiego stopnia
    • Guz glejowy niskiego stopnia
    • wyściółczak
    • Medulloblastoma i/lub prymitywny guz neuroektodermalny (PNET)
    • Różne guzy (zamknięte do naliczenia)

    • Glejak pnia mózgu, definiowany jako guz wewnętrzny mostu powodujący rozproszone powiększenie

      • Glejak pnia mózgu, który uległ progresji po radioterapii, nie wymaga potwierdzenia histopatologicznego

      • Czas trwania objawów w chwili rozpoznania musi być < 3 miesiące

        • Objawy powinny obejmować ubytki nerwów czaszkowych, ataksję i/lub objawy ze strony długich dróg oddechowych
  • Nawracająca lub postępująca choroba o złym rokowaniu, dla której nie istnieje dostępna terapia lecznicza

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności Karnofsky'ego 50-100% LUB Skala zabawy Lansky'ego 50-100% (dla niemowląt)
  • Oczekiwana długość życia > 2 miesiące
  • Liczba płytek krwi > 75 000/mm^3 (niezależna od transfuzji)
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mm^3 (u pacjentów bez choroby szpiku kostnego)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Kreatynina < 1,5 mg/dL LUB klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥ 70 ml/min
  • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
  • SGPT ≤ 3 razy normalne
  • SGOT ≤ 3 razy normalny (4 razy normalny u pacjentów leczonych chlorowodorkiem ranitydyny)
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 3 razy normalna
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną podwójną metodę antykoncepcji w trakcie i przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
  • Musi być chętny do udziału w programie Celgene STEPS®
  • Niedawno przebyta choroba zakrzepowo-zatorowa (np. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) jest dozwolona, ​​jeśli stan pacjenta jest stabilny klinicznie, a zdarzenie zakrzepowo-zatorowe wystąpiło > 3 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Brak aktywnej infekcji
  • Brak aktywnej niekontrolowanej choroby serca, wątroby, nerek lub choroby psychicznej ≥ stopnia 3
  • Brak znanych alergii na sulfonamidy
  • Brak współistniejącej choroby, która przesłaniałaby toksyczność lub niebezpiecznie zmieniała metabolizm leku
  • Żadna inna poważna choroba medyczna

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Odzyskany z wcześniejszej terapii
  • Dozwolona wcześniejsza chemioterapia i/lub radioterapia
  • Dozwolony wcześniej celekoksyb
  • Dozwolone wcześniejsze podanie standardowej dawki etopozydu dożylnego i cyklofosfamidu w cyklach 3-tygodniowych
  • Brak wcześniejszej terapii doustnej etopozydem, talidomidem, cyklofosfamidem lub fenofibratem przez ponad 2 miesiące
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Żadnych innych jednocześnie niesteroidowych leków przeciwzapalnych
  • Dozwolone jednoczesne stosowanie sterydów i/lub leków przeciwpadaczkowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 5-lekowy metronomiczny schemat antyangiogenny
Talidomid: rozpocząć od 3 mg/kg mc. (w zaokrągleniu do 50 mg), zwiększając dawkę co tydzień o 50 mg zgodnie z tolerancją do 24 mg/kg mc. (maks. 1000 mg); Celekoksyb: < 20 kg przy 100 mg; 20-50 kg przy 200 mg; > 50 kg przy 400 mg; Fenofibrat: 90 mg/m2 (maks. 200 mg); etopozyd: 50 mg/m2; Cyklofosfamid: 2,5 mg/kg (maks. 100 mg); Pacjenci otrzymują doustnie etopozyd raz dziennie w dniach 1-21 i 43-63 (tygodnie 1-3 i 7-9) oraz doustny cyklofosfamid raz dziennie w dniach 22-42 (tygodnie 4-6). Pacjenci otrzymują również doustnie talidomid raz dziennie, doustny celekoksyb dwa razy dziennie i doustny fenofibrat raz dziennie w tygodniach 1-9. Leczenie powtarza się w przybliżeniu co 9 tygodni przez co najmniej 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują na przemian pulsy etopozydu i cyklofosfamidu (tj. etopozyd-cyklofosfamid-etopozyd podczas kursów 1 i 3 oraz cyklofosfamid-etopozyd-cyklofosfamid podczas kursu 2).
Lek: cyklofosfamid
Lek: etopozyd
Lek: talidomid
Lek: celekoksyb
Lek: fenofibrat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik ukończenia terapii
Ramy czasowe: 27 tygodni
Odsetek pacjentów, którzy przeżyli 27 tygodni bez choroby postępującej (PD) i po tolerowanej terapii. Odpowiednio do rodzaju i lokalizacji guza, do oceny odpowiedzi zastosowano rezonans magnetyczny wzmocniony gadolinem i inne modality obrazowe. Postępującą chorobę zdefiniowano jako >/=25% wzrost iloczynu średnic, rozwój nowych obszarów chorobowych lub związane z chorobą pogorszenie stanu klinicznego lub zgon, postępująca choroba. W przypadku pacjentów z białaczką PD zdefiniowano jako >/=25% lub >/=5000 komórek/mm3 wzrostu liczby krążących komórek, rozwoju choroby pozaszpikowej lub innych klinicznych objawów progresji.
27 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
27-tygodniowe przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Oceniany co 9 tygodni w trakcie leczenia i co roku do śmierci lub rozpoczęcia nowej terapii, do 27 tygodni.
27-tygodniowe przeżycie wolne od progresji to prawdopodobieństwo przeżycia pacjentów bez progresji po 27 tygodniach od włączenia do badania, oszacowane przy użyciu metod Kaplana-Meiera. Odpowiednio do rodzaju i lokalizacji guza, do oceny odpowiedzi zastosowano rezonans magnetyczny wzmocniony gadolinem i inne modality obrazowe. Postępującą chorobę zdefiniowano jako >/=25% wzrost iloczynu średnic, rozwój nowych obszarów chorobowych lub związane z chorobą pogorszenie stanu klinicznego lub zgon, postępująca choroba. W przypadku pacjentów z białaczką PD zdefiniowano jako >/=25% lub >/=5000 komórek/mm3 wzrostu liczby krążących komórek, rozwoju choroby pozaszpikowej lub innych klinicznych objawów progresji.
Oceniany co 9 tygodni w trakcie leczenia i co roku do śmierci lub rozpoczęcia nowej terapii, do 27 tygodni.
27-tygodniowe całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Oceniany co 9 tygodni w trakcie leczenia i co roku do śmierci lub rozpoczęcia nowej terapii, do 27 tygodni.
27-tygodniowy całkowity czas przeżycia to prawdopodobieństwo przeżycia pacjentów po 27 tygodniach od włączenia do badania, oszacowane za pomocą metod Kaplana-Meiera.
Oceniany co 9 tygodni w trakcie leczenia i co roku do śmierci lub rozpoczęcia nowej terapii, do 27 tygodni.
Najlepsza odpowiedź
Ramy czasowe: Oceniane na początku badania, co 9 tygodni leczenia i po przerwaniu leczenia, do 27 tygodni.
Odpowiednio do rodzaju i lokalizacji guza, do oceny odpowiedzi zastosowano rezonans magnetyczny wzmocniony gadolinem i inne modality obrazowe. Najlepsza odpowiedź została uznana za najlepszą odpowiedź w każdej pojedynczej ocenie. Odpowiedź zdefiniowano następująco: całkowite ustąpienie wszystkich możliwych do wykazania guzów, całkowita odpowiedź (CR); >/=50% spadek iloczynu 2 maksymalnych prostopadłych średnic względem oceny wyjściowej, odpowiedź częściowa (PR); <50% spadek i <25% wzrost iloczynu średnic, choroba stabilna (SD); i >/=25% wzrost iloczynu średnic, rozwój nowych obszarów chorobowych lub związane z chorobą pogorszenie stanu klinicznego lub zgon, choroba postępująca (PD). W przypadku pacjentów z białaczką PD zdefiniowano jako >/=25% lub >/=5000 komórek/mm3 wzrostu liczby krążących komórek, rozwoju choroby pozaszpikowej lub innych klinicznych objawów progresji.
Oceniane na początku badania, co 9 tygodni leczenia i po przerwaniu leczenia, do 27 tygodni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Boston Children's Hospital

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lipca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 lipca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 października 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 września 2014

Ostatnia weryfikacja

1 września 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 04-343
  • P30CA006516 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000487628 (Inny identyfikator: NCI)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj