复发或进展性癌症中的依托泊苷、环磷酰胺、沙利度胺、塞来昔布和非诺贝特
2014年9月19日 更新者：Mark W. Kieran, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
抗血管生成化疗：口服 5 种药物治疗方案（沙利度胺、塞来昔布、非诺贝特、依托泊苷和环磷酰胺）治疗复发或进展性癌症患者的 II 期试验
基本原理：化疗中使用的药物，如依托泊苷和环磷酰胺，以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 沙利度胺、塞来昔布和非诺贝特可以通过阻断血液流向癌症来阻止癌细胞的生长。 塞来昔布还可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 与沙利度胺、塞来昔布和非诺贝特一起进行联合化疗可能会杀死更多的癌细胞。
目的：这项 II 期试验正在研究将依托泊苷和环磷酰胺与沙利度胺、塞来昔布和非诺贝特一起用于治疗患有复发或进展性癌症的年轻患者的疗效。
研究概览
地位
完全的
详细说明
目标：
基本的
- 评估依托泊苷、环磷酰胺、沙利度胺、塞来昔布和非诺贝特在延长疾病进展时间方面对患有复发或进展性癌症的年轻患者的活性。
中学
- 根据这些患者的肿瘤反应和总生存率，初步确定该方案的生物学活性。
- 确定该方案对这些患者的毒性。
- 评估不同的射线照相技术作为这些患者肿瘤反应的标志。
- 评估体外相关研究作为肿瘤反应标志物的预测能力。
统计设计：根据诊断将患者分为 8 个层次之一：白血病/淋巴瘤、骨肿瘤、神经母细胞瘤、高级神经胶质瘤、低级神经胶质瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤/PNET 和杂项。 计划对每个疾病层次进行两阶段设计。 两阶段设计结束时的应计目标是每层 20 名受试者。 在每个疾病层中登记的前 10 名符合条件的受试者应计后应用停止规则。 如果前 10 位可评估患者中有 1 位或更多位患者在 27 周时存活且无进展并且耐受治疗，则将继续进行第二阶段。 在一个层内的 20 名患者中，如果 3 名或更多患者达到主要终点，则认为该方案成功。 如果真实成功率为 30%，则得出治疗可行结论的概率为 0.95，如果真实成功率为 5%，则为 0.07。 总体应计目标为 80-160 名患者。 请参阅已发表的手稿 (Robison et al Pediatr Blood Cancer 2014)，了解疾病分层中的结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
101
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33155-4069
- Miami Children's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
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Maine
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Scarborough、Maine、美国、04074-7205
- Maine Medical Center Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- St. Louis Children's Hospital
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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New York、New York、美国、10016
- NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Hasbro Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 19年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学证实的癌症（诊断或复发时），包括以下任何一种：
- 白血病和/或淋巴瘤（停止应计）
- 骨肿瘤（例如，尤文氏肉瘤或骨肉瘤）（停止应计）
- 神经母细胞瘤（关闭应计）
- 高级别胶质瘤
- 低级别胶质瘤
- 室管膜瘤
- 髓母细胞瘤和/或原始神经外胚层肿瘤 (PNET)
- 杂项肿瘤（关闭应计）
脑干胶质瘤，定义为导致弥漫性肿大的脑桥内在肿瘤
- 放疗后进展的脑干胶质瘤不需要组织学证实
诊断时症状持续时间必须 < 3 个月
- 症状应包括颅神经缺陷、共济失调和/或长束征
- 复发性或进行性预后不良的疾病，没有可用的治疗方法
患者特征：
- Karnofsky 表现状态 50-100% 或 Lansky play scale 50-100%（适用于婴儿）
- 预期寿命> 2个月
- 血小板计数 > 75,000/mm^3（不依赖输血）
- 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mm^3（在没有骨髓疾病的患者中）
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 肌酐 < 1.5 mg/dL 或肌酐清除率或肾小球滤过率 ≥ 70 mL/min
- 胆红素 ≤ 1.5 毫克/分升
- SGPT≤正常值的3倍
- SGOT ≤ 正常值的 3 倍（服用盐酸雷尼替丁的患者为正常值的 4 倍）
- 碱性磷酸酶≤正常值的3倍
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后的 2 个月内使用有效的双重避孕方法
- 必须愿意参加 Celgene STEPS® 计划
- 如果患者临床稳定且血栓栓塞事件发生在研究开始前 > 3 周，则允许近期血栓栓塞性疾病（例如，深静脉血栓形成或肺栓塞）
- 无活动性感染
- 无活动性不受控制的心、肝、肾或精神疾病 ≥ 3 级
- 没有已知的对磺胺类药物过敏
- 没有会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的并发疾病
- 无其他严重内科疾病
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 从先前的治疗中恢复
- 允许先前的化学疗法和/或放射疗法
- 允许先前的塞来昔布
- 允许在 3 周疗程中给予标准剂量 IV 依托泊苷和环磷酰胺
- 之前未使用依托泊苷、沙利度胺、环磷酰胺或非诺贝特进行超过 2 个月的口服治疗
- 没有其他同时进行的调查代理
- 没有其他并发的非甾体类抗炎药
- 允许同时使用类固醇和/或抗癫痫药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：5 种药物节律抗血管生成方案
沙利度胺：起始剂量为 3 mg/kg（四舍五入至最接近的 50 mg），每周增加剂量 50 mg，直至耐受至 24 mg/kg（最大 1,000 mg）；塞来昔布：< 20 kg at 100 mg; 20-50 公斤 200 毫克; > 400 毫克时 50 公斤；非诺贝特：90 毫克/平方米（最大 200 毫克）；依托泊苷：50 毫克/平方米；环磷酰胺：2.5 mg/kg（最大 100 mg）；患者在第 1-21 天和第 43-63 天（第 1-3 周和第 7-9 周）每天口服一次依托泊苷，在第 22-42 天（第 4-6 周）每天口服一次环磷酰胺。
患者还在第 1-9 周接受每天一次口服沙利度胺、每天两次口服塞来昔布和每天一次口服非诺贝特。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，大约每 9 周重复治疗至少 3 个疗程。
患者接受交替的依托泊苷和环磷酰胺脉冲（即第 1 和第 3 疗程期间的依托泊苷-环磷酰胺-依托泊苷和第 2 疗程期间的环磷酰胺-依托泊苷-环磷酰胺）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗完成率
大体时间：27周
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在 27 周时存活且没有进行性疾病 (PD) 且接受了耐受性治疗的患者比例。
根据肿瘤类型和位置，使用钆增强 MRI 和其他成像模式来评估反应。
疾病进展定义为直径乘积增加 >/=25%、出现新的疾病区域或疾病可归因的临床恶化或死亡、疾病进展。
对于白血病患者，PD 定义为 >/=25% 或 >/=5,000 个细胞/mm3 循环细胞数量增加、出现髓外疾病或其他临床进展证据。
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27周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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27 周无进展生存期
大体时间：治疗期间每 9 周评估一次，每年评估一次，直至死亡或开始新疗法，最长 27 周。
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27 周无进展生存期是使用 Kaplan-Meier 方法估计的患者在进入研究后 27 周仍存活且无进展的概率。
根据肿瘤类型和位置，使用钆增强 MRI 和其他成像模式来评估反应。
疾病进展定义为直径乘积增加 >/=25%、出现新的疾病区域或疾病可归因的临床恶化或死亡、疾病进展。
对于白血病患者，PD 定义为 >/=25% 或 >/=5,000 个细胞/mm3 循环细胞数量增加、出现髓外疾病或其他临床进展证据。
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治疗期间每 9 周评估一次，每年评估一次，直至死亡或开始新疗法，最长 27 周。
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27 周总生存期
大体时间：治疗期间每 9 周评估一次，每年评估一次，直至死亡或开始新疗法，最长 27 周。
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27 周总生存期是使用 Kaplan-Meier 方法估计的患者在研究开始后 27 周仍存活的概率。
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治疗期间每 9 周评估一次，每年评估一次，直至死亡或开始新疗法，最长 27 周。
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最佳回应
大体时间：在研究开始时、治疗期间每 9 周和治疗停止时进行评估，最多 27 周。
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根据肿瘤类型和位置，使用钆增强 MRI 和其他成像模式来评估反应。
最佳反应被认为是任何单一评估中的最佳反应。
反应定义如下：所有可证明的肿瘤完全消退，完全反应（CR）； >/=2 个最大垂直直径的乘积相对于基线评估、部分反应 (PR) 减少 50%；直径、稳定疾病 (SD) 的乘积减少 <50% 和增加 <25%；和 >/=25% 的直径乘积增加，新疾病领域的发展，或疾病归因的临床恶化或死亡，进行性疾病 (PD)。
对于白血病患者，PD 定义为 >/=25% 或 >/=5,000 个细胞/mm3 循环细胞数量增加、出现髓外疾病或其他临床进展证据。
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在研究开始时、治疗期间每 9 周和治疗停止时进行评估，最多 27 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Mark W. Kieran, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年2月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2006年7月26日
首先提交符合 QC 标准的
2006年7月26日
首次发布 (估计)
2006年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年10月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年9月19日
最后验证
2014年9月1日
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其他研究编号
- 04-343
- P30CA006516 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000487628 (其他标识符：NCI)
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环磷酰胺的临床试验
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