Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Etoposid, cyclophosphamid, thalidomid, celecoxib og fenofibrat ved recidiverende eller progressiv kræft

19. september 2014 opdateret af: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Anti-angiogen kemoterapi: Et fase II-forsøg med den orale 5-lægemiddelbehandling (thalidomid, celecoxib, fenofibrat, etoposid og cyclophosphamid) hos patienter med recidiverende eller progressiv kræft

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom etoposid og cyclophosphamid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Thalidomid, celecoxib og fenofibrat kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere blodtilførslen til kræften. Celecoxib kan også stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give kombinationskemoterapi sammen med thalidomid, celecoxib og fenofibrat kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give etoposid og cyclophosphamid sammen med thalidomid, celecoxib og fenofibrat virker ved behandling af unge patienter med recidiverende eller progressiv cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Evaluer aktiviteten af ​​etoposid, cyclophosphamid, thalidomid, celecoxib og fenofibrat med hensyn til at forlænge tiden til sygdomsprogression hos unge patienter med recidiverende eller progressiv cancer.

Sekundær

  • Bestem, foreløbigt, den biologiske aktivitet af dette regime, i form af tumorrespons og samlet overlevelse, hos disse patienter.
  • Bestem toksiciteten af ​​denne behandling hos disse patienter.
  • Evaluer forskellige radiografiske teknikker som markører for tumorrespons hos disse patienter.
  • Evaluer den forudsigelige evne af in vitro korrelative undersøgelser som markører for tumorrespons.

STATISTISK DESIGN: Patienterne blev klassificeret i et af 8 strata i henhold til diagnosen: leukæmi/lymfom, knogletumorer, neuroblastom, højgradige glialtumorer, lavgradige gliatumorer, ependymom, medulloblastom/PNET og diverse. Et design i to trin for hvert sygdomslag blev planlagt. Optjeningsmålet i slutningen af ​​to-trinsdesignet var 20 forsøgspersoner for hvert stratum. En stopregel blev anvendt efter opsamlingen af ​​de første 10 berettigede forsøgspersoner indskrevet i hvert sygdomsstratum. Hvis 1 eller flere patienter ud af de første 10 evaluerbare patienter var i live og progressionsfri efter 27 uger og har tolereret terapi, ville tilløbet til fase to fortsætte. Blandt 20 patienter i et stratum, hvis 3 eller flere patienter opfyldte det primære endepunkt, ville regimet blive betragtet som vellykket. Sandsynligheden for at afslutte behandlingen er mulig er 0,95, hvis den sande succesrate er 30 % og 0,07, hvis den sande succesrate er 5 %. Det samlede optjeningsmål var 80-160 patienter. Se venligst offentliggjort manuskript (Robison et al. Pediatr Blood Cancer 2014) for resultater inden for sygdomslag.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155-4069
        • Miami Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074-7205
        • Maine Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Hasbro Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet cancer (ved diagnose eller tilbagefald), herunder en af ​​følgende:

    • Leukæmi og/eller lymfom (lukket for tilvækst)
    • Knogletumor (f.eks. Ewings sarkom eller osteosarkom) (lukket for tilvækst)
    • Neuroblastom (lukket for periodisering)
    • Højgradig glial tumor
    • Lavgradig glial tumor
    • Ependymom
    • Medulloblastom og/eller primitiv neuroektodermal tumor (PNET)
    • Diverse tumor (lukket for tilvækst)

    • Hjernestamgliom, defineret som iboende tumorer i pons, der forårsager diffus forstørrelse

      • Hjernestamgliom, der udviklede sig efter strålebehandling, kræver ikke histologisk bekræftelse

      • Symptomernes varighed på diagnosetidspunktet skal være < 3 måneder

        • Symptomerne bør bestå af kranienervedefekter, ataksi og/eller tegn på lange kanaler
  • Tilbagefaldende eller progressiv dårlig prognose sygdom, for hvilken der ikke findes nogen tilgængelig helbredende behandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus 50-100 % ELLER Lansky-legeskala 50-100 % (til spædbørn)
  • Forventet levetid > 2 måneder
  • Blodpladetal > 75.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
  • Absolut neutrofiltal > 1.000/mm^3 (hos patienter uden knoglemarvssygdom)
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed ≥ 70 ml/min.
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • SGPT ≤ 3 gange normal
  • SGOT ≤ 3 gange normal (4 gange normal for patienter på ranitidinhydrochlorid)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 3 gange normal
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv dobbeltmetodeprævention under og i 2 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Skal være villig til at deltage i Celgene STEPS®-programmet
  • Nylig tromboembolisk sygdom (f.eks. dyb venetrombose eller lungeemboli) tilladt, hvis patienten er klinisk stabil, og den tromboemboliske hændelse opstod > 3 uger før studiestart
  • Ingen aktiv infektion
  • Ingen aktiv ukontrolleret hjerte-, lever-, nyre- eller psykiatrisk sygdom ≥ grad 3
  • Ingen kendte allergier over for sulfonamider
  • Ingen samtidig sygdom, der ville skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte
  • Ingen anden alvorlig medicinsk sygdom

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Kom sig efter tidligere behandling
  • Forudgående kemoterapi og/eller strålebehandling tilladt
  • Tidligere celecoxib tilladt
  • Tidligere standarddosis IV etoposid og cyclophosphamid administreret i 3-ugers forløb tilladt
  • Ingen forudgående oral behandling med etoposid, thalidomid, cyclophosphamid eller fenofibrat i > 2 måneders varighed
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen andre samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
  • Samtidige steroider og/eller medicin mod anfald tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 5-lægemiddel metronomisk antiangiogen regime
Thalidomid: Start ved 3 mg/kg (afrundet til nærmeste 50 mg), øg dosis ugentligt med 50 mg som tolereret til 24 mg/kg (maks. 1.000 mg); Celecoxib: < 20 kg ved 100 mg; 20-50 kg ved 200 mg; > 50 kg ved 400 mg; Fenofibrat: 90 mg/m2 (maks. 200 mg); Etoposid: 50 mg/m2; Cyclophosphamid: 2,5 mg/kg (maks. 100 mg); Patienterne får oral etoposid én gang dagligt på dag 1-21 og 43-63 (uge 1-3 og 7-9) og oral cyclophosphamid én gang daglig på dag 22-42 (uge 4-6). Patienterne får også oralt thalidomid én gang dagligt, oralt celecoxib to gange dagligt og oralt fenofibrat én gang dagligt i uge 1-9. Behandlingen gentages ca. hver 9. uge i mindst 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne modtager skiftevis etoposid- og cyclophosphamidimpulser (dvs. etoposid-cyclophosphamid-etoposid under forløb 1 og 3 og cyclophosphamid-etoposid-cyclophosphamid under forløb 2).
Medicin: cyclophosphamid
Medicin: etoposid
Medicin: thalidomid
Medicin: celecoxib
Medicin: fenofibrat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsgennemførelsesrate
Tidsramme: 27 uger
Andel af patienter i live efter 27 uger uden progressiv sygdom (PD) og har tolereret behandling. Alt efter tumortype og -placering blev gadolinium-forstærket MRI og andre billeddannende modaliter brugt til at vurdere respons. Progressiv sygdom blev defineret som >/=25 % stigning i produkt af diametre, udvikling af nye sygdomsområder eller sygdoms-tilskrivelig klinisk forværring eller død, progressiv sygdom. For patienter med leukæmi blev PD defineret som >/=25 % eller >/=5.000 celler/mm3 stigning i antallet af cirkulerende celler, udvikling af ekstramedullær sygdom eller andre kliniske tegn på progression.
27 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
27-ugers progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Vurderet hver 9. uge under behandling og årligt indtil død eller påbegyndelse af ny behandling, op til 27 uger.
27-ugers progressionsfri overlevelse er sandsynligheden for, at patienter forbliver i live og progressionsfrie efter 27 uger fra studiestart estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder. Alt efter tumortype og -placering blev gadolinium-forstærket MRI og andre billeddannende modaliter brugt til at vurdere respons. Progressiv sygdom blev defineret som >/=25 % stigning i produkt af diametre, udvikling af nye sygdomsområder eller sygdoms-tilskrivelig klinisk forværring eller død, progressiv sygdom. For patienter med leukæmi blev PD defineret som >/=25 % eller >/=5.000 celler/mm3 stigning i antallet af cirkulerende celler, udvikling af ekstramedullær sygdom eller andre kliniske tegn på progression.
Vurderet hver 9. uge under behandling og årligt indtil død eller påbegyndelse af ny behandling, op til 27 uger.
27-ugers samlet overlevelse
Tidsramme: Vurderet hver 9. uge under behandling og årligt indtil død eller påbegyndelse af ny behandling, op til 27 uger.
27-ugers samlet overlevelse er sandsynligheden for, at patienter forbliver i live efter 27 uger fra studiestart estimeret med Kaplan-Meier-metoder.
Vurderet hver 9. uge under behandling og årligt indtil død eller påbegyndelse af ny behandling, op til 27 uger.
Bedste svar
Tidsramme: Vurderet ved studiestart, hver 9. uge ved behandling og ved behandlingsophør, op til 27 uger.
Alt efter tumortype og -placering blev gadolinium-forstærket MRI og andre billeddannende modaliter brugt til at vurdere respons. Bedste svar blev betragtet som bedste svar ved en enkelt vurdering. Respons blev defineret som følger: fuldstændig opløsning af alle påviselige tumorer, fuldstændig respons (CR); >/=50 % fald i produktet af de 2 maksimale vinkelrette diametre i forhold til baseline-evalueringen, delvis respons (PR); <50 % fald og <25 % stigning i produkt af diametre, stabil sygdom (SD); og >/=25 % stigning i produkt af diametre, udvikling af nye sygdomsområder eller sygdoms-tilskrivelig klinisk forværring eller død, progressiv sygdom (PD). For patienter med leukæmi blev PD defineret som >/=25 % eller >/=5.000 celler/mm3 stigning i antallet af cirkulerende celler, udvikling af ekstramedullær sygdom eller andre kliniske tegn på progression.
Vurderet ved studiestart, hver 9. uge ved behandling og ved behandlingsophør, op til 27 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Boston Children's Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2006

Først opslået (Skøn)

27. juli 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. oktober 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2014

Sidst verificeret

1. september 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 04-343
  • P30CA006516 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000487628 (Anden identifikator: NCI)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner