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Etopósido, ciclofosfamida, talidomida, celecoxib y fenofibrato en cáncer en recaída o progresivo

19 de septiembre de 2014 actualizado por: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Quimioterapia antiangiogénica: ensayo de fase II del régimen oral de 5 fármacos (talidomida, celecoxib, fenofibrato, etopósido y ciclofosfamida) en pacientes con cáncer en recaída o progresivo

FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el etopósido y la ciclofosfamida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. La talidomida, el celecoxib y el fenofibrato pueden detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear el flujo de sangre al cáncer. Celecoxib también puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Administrar quimioterapia combinada junto con talidomida, celecoxib y fenofibrato puede destruir más células cancerosas.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de etopósido y ciclofosfamida junto con talidomida, celecoxib y fenofibrato en el tratamiento de pacientes jóvenes con cáncer en recaída o progresivo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Evaluar la actividad de etopósido, ciclofosfamida, talidomida, celecoxib y fenofibrato, en términos de prolongar el tiempo de progresión de la enfermedad, en pacientes jóvenes con cáncer en recaída o en progresión.

Secundario

  • Determinar, preliminarmente, la actividad biológica de este régimen, en términos de respuesta tumoral y supervivencia global, en estos pacientes.
  • Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes.
  • Evaluar diferentes técnicas radiográficas como marcadores de respuesta tumoral en estos pacientes.
  • Evaluar la capacidad predictiva de estudios correlativos in vitro como marcadores de respuesta tumoral.

DISEÑO ESTADÍSTICO: Los pacientes se clasificaron en uno de 8 estratos según el diagnóstico: leucemia/linfoma, tumores óseos, neuroblastoma, tumores gliales de alto grado, tumores gliales de bajo grado, ependimoma, meduloblastoma/PNET y misceláneos. Se planificó un diseño en dos etapas para cada estrato de enfermedad. La meta de acumulación al final del diseño de dos etapas fue de 20 sujetos para cada estrato. Se aplicó una regla de suspensión después de la acumulación de los primeros 10 sujetos elegibles inscritos en cada estrato de enfermedad. Si uno o más pacientes de los primeros 10 pacientes evaluables estuvieran vivos y sin progresión a las 27 semanas y hubieran tolerado el tratamiento, se procedería a la acumulación en la etapa dos. Entre 20 pacientes dentro de un estrato, si 3 o más pacientes alcanzaron el punto final primario, entonces el régimen se consideraría exitoso. La probabilidad de concluir que el tratamiento es factible es de 0,95 si la tasa de éxito real es del 30 % y de 0,07 si la tasa de éxito real es del 5 %. El objetivo general de acumulación fue de 80 a 160 pacientes. Consulte el manuscrito publicado (Robison et al Pediatr Blood Cancer 2014) para conocer los resultados dentro de los estratos de enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

101

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155-4069
        • Miami Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074-7205
        • Maine Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Hasbro Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 17 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Cáncer confirmado histológicamente (en el momento del diagnóstico o en recaída), incluido cualquiera de los siguientes:

    • Leucemia y/o linfoma (cerrado a acumulación)
    • Tumor óseo (p. ej., sarcoma de Ewing u osteosarcoma) (cerrado a acumulación)
    • Neuroblastoma (cerrado a acumulación)
    • Tumor glial de alto grado
    • Tumor glial de bajo grado
    • ependimoma
    • Meduloblastoma y/o tumor neuroectodérmico primitivo (PNET)
    • Tumor misceláneo (cerrado a acumulación)

    • Glioma de tronco encefálico, definido como tumores intrínsecos de la protuberancia que causan agrandamiento difuso

      • Glioma de tronco cerebral que progresó después de radioterapia no requiere confirmación histológica

      • La duración de los síntomas en el momento del diagnóstico debe ser < 3 meses

        • Los síntomas deben consistir en déficits de nervios craneales, ataxia y/o signos de vías largas
  • Enfermedad de mal pronóstico en recaída o progresiva para la cual no existe una terapia curativa disponible

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional de Karnofsky 50-100 % O escala de juego de Lansky 50-100 % (para bebés)
  • Esperanza de vida > 2 meses
  • Recuento de plaquetas > 75 000/mm^3 (independiente de la transfusión)
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm^3 (en pacientes sin enfermedad de la médula ósea)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina < 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular ≥ 70 ml/min
  • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
  • SGPT ≤ 3 veces lo normal
  • SGOT ≤ 3 veces lo normal (4 veces lo normal para pacientes con clorhidrato de ranitidina)
  • Fosfatasa alcalina ≤ 3 veces lo normal
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos dobles efectivos durante y durante los 2 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
  • Debe estar dispuesto a participar en el programa Celgene STEPS®
  • Enfermedad tromboembólica reciente (p. ej., trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) permitida si el paciente está clínicamente estable y el evento tromboembólico ocurrió > 3 semanas antes del ingreso al estudio
  • Sin infección activa
  • Sin enfermedad cardíaca, hepática, renal o psiquiátrica no controlada activa ≥ grado 3
  • Sin alergias conocidas a las sulfonamidas
  • Ninguna enfermedad concurrente que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco
  • Ninguna otra enfermedad médica grave

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Recuperado de una terapia previa
  • Se permite quimioterapia y/o radioterapia previa
  • Celecoxib previo permitido
  • Se permite la administración previa de etopósido y ciclofosfamida IV en dosis estándar en ciclos de 3 semanas
  • Sin tratamiento oral previo con etopósido, talidomida, ciclofosfamida o fenofibrato durante > 2 meses de duración
  • Ningún otro agente en investigación concurrente
  • Ningún otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo concurrente
  • Se permiten esteroides y/o medicamentos anticonvulsivos concurrentes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Régimen antiangiogénico metronómico de 5 fármacos
Talidomida: Comience con 3 mg/kg (redondeado a los 50 mg más cercanos), aumentando la dosis semanalmente en 50 mg según se tolere hasta 24 mg/kg (máx. 1000 mg); Celecoxib: < 20 kg a 100 mg; 20-50 kg a 200 mg; > 50 kg a 400 mg; Fenofibrato: 90 mg/m2 (máx. 200 mg); Etopósido: 50 mg/m2; Ciclofosfamida: 2,5 mg/kg (máx. 100 mg); Los pacientes reciben etopósido oral una vez al día los días 1 a 21 y 43 a 63 (semanas 1 a 3 y 7 a 9) y ciclofosfamida oral una vez al día los días 22 a 42 (semanas 4 a 6). Los pacientes también reciben talidomida oral una vez al día, celecoxib oral dos veces al día y fenofibrato oral una vez al día en las semanas 1 a 9. El tratamiento se repite aproximadamente cada 9 semanas durante al menos 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes reciben pulsos alternos de etopósido y ciclofosfamida (es decir, etopósido-ciclofosfamida-etopósido durante los ciclos 1 y 3 y ciclofosfamida-etopósido-ciclofosfamida durante el ciclo 2).
Droga: ciclofosfamida
Droga: etopósido
Droga: talidomida
Droga: celecoxib
Droga: fenofibrato

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de finalización de la terapia
Periodo de tiempo: 27 semanas
Proporción de pacientes vivos a las 27 semanas sin enfermedad progresiva (EP) y que han tolerado el tratamiento. Según fuera apropiado para el tipo de tumor y la ubicación, se utilizaron imágenes de resonancia magnética realzada con gadolinio y otras modalidades de imágenes para evaluar la respuesta. La enfermedad progresiva se definió como un aumento >/= 25 % en el producto de los diámetros, desarrollo de nuevas áreas de enfermedad o deterioro clínico atribuible a la enfermedad o muerte, enfermedad progresiva. Para los pacientes con leucemia, la enfermedad de Parkinson se definió como >/=25 % o >/=5000 células/mm3 de aumento en el número de células circulantes, desarrollo de enfermedad extramedular u otra evidencia clínica de progresión.
27 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin progresión de 27 semanas
Periodo de tiempo: Evaluado cada 9 semanas en tratamiento y anualmente hasta la muerte o inicio de nueva terapia, hasta 27 semanas.
La supervivencia sin progresión a las 27 semanas es la probabilidad de que los pacientes permanezcan vivos y sin progresión a las 27 semanas desde el ingreso al estudio, estimada mediante los métodos de Kaplan-Meier. Según fuera apropiado para el tipo de tumor y la ubicación, se utilizaron imágenes de resonancia magnética realzada con gadolinio y otras modalidades de imágenes para evaluar la respuesta. La enfermedad progresiva se definió como un aumento >/= 25 % en el producto de los diámetros, desarrollo de nuevas áreas de enfermedad o deterioro clínico atribuible a la enfermedad o muerte, enfermedad progresiva. Para los pacientes con leucemia, la enfermedad de Parkinson se definió como >/=25 % o >/=5000 células/mm3 de aumento en el número de células circulantes, desarrollo de enfermedad extramedular u otra evidencia clínica de progresión.
Evaluado cada 9 semanas en tratamiento y anualmente hasta la muerte o inicio de nueva terapia, hasta 27 semanas.
Supervivencia general de 27 semanas
Periodo de tiempo: Evaluado cada 9 semanas en tratamiento y anualmente hasta la muerte o inicio de nueva terapia, hasta 27 semanas.
La supervivencia general a las 27 semanas es la probabilidad de que los pacientes permanezcan con vida a las 27 semanas desde el ingreso al estudio, estimada con los métodos de Kaplan-Meier.
Evaluado cada 9 semanas en tratamiento y anualmente hasta la muerte o inicio de nueva terapia, hasta 27 semanas.
Mejor respuesta
Periodo de tiempo: Evaluado al ingreso al estudio, cada 9 semanas durante el tratamiento y al suspender el tratamiento, hasta las 27 semanas.
Según fuera apropiado para el tipo de tumor y la ubicación, se utilizaron imágenes de resonancia magnética realzada con gadolinio y otras modalidades de imágenes para evaluar la respuesta. La mejor respuesta se consideró como la mejor respuesta en cualquier evaluación individual. La respuesta se definió como sigue: resolución completa de todos los tumores demostrables, respuesta completa (CR); >/=50% de disminución en el producto de los 2 diámetros perpendiculares máximos en relación con la evaluación de referencia, respuesta parcial (PR); <50% de disminución y <25% de aumento en el producto de los diámetros, enfermedad estable (SD); y >/=25% de aumento en el producto de los diámetros, desarrollo de nuevas áreas de enfermedad, o deterioro clínico atribuible a la enfermedad o muerte, enfermedad progresiva (EP). Para los pacientes con leucemia, la enfermedad de Parkinson se definió como >/=25 % o >/=5000 células/mm3 de aumento en el número de células circulantes, desarrollo de enfermedad extramedular u otra evidencia clínica de progresión.
Evaluado al ingreso al estudio, cada 9 semanas durante el tratamiento y al suspender el tratamiento, hasta las 27 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Boston Children's Hospital

Investigadores

  • Silla de estudio: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2005

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de julio de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

1 de octubre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2014

Última verificación

1 de septiembre de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 04-343
  • P30CA006516 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000487628 (Otro identificador: NCI)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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