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Etoposid, Cyclophosphamid, Thalidomid, Celecoxib und Fenofibrat bei rezidiviertem oder progressivem Krebs

19. September 2014 aktualisiert von: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Anti-angiogene Chemotherapie: Eine Phase-II-Studie zum oralen 5-Drug-Regime (Thalidomid, Celecoxib, Fenofibrat, Etoposid und Cyclophosphamid) bei Patienten mit rezidiviertem oder progressivem Krebs

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Etoposid und Cyclophosphamid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Thalidomid, Celecoxib und Fenofibrat können das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem sie den Blutfluss zum Krebs blockieren. Celecoxib kann auch das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Eine kombinierte Chemotherapie zusammen mit Thalidomid, Celecoxib und Fenofibrat kann mehr Krebszellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Etoposid und Cyclophosphamid zusammen mit Thalidomid, Celecoxib und Fenofibrat bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem Krebs wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bewerten Sie die Aktivität von Etoposid, Cyclophosphamid, Thalidomid, Celecoxib und Fenofibrat im Hinblick auf die Verlängerung der Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit bei jungen Patienten mit rezidiviertem oder fortschreitendem Krebs.

Sekundär

  • Bestimmen Sie vorläufig die biologische Aktivität dieses Regimes in Bezug auf das Ansprechen des Tumors und das Gesamtüberleben bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die Toxizität dieses Regimes bei diesen Patienten.
  • Bewerten Sie verschiedene Röntgentechniken als Marker für das Ansprechen des Tumors bei diesen Patienten.
  • Bewerten Sie die Vorhersagefähigkeit von korrelativen In-vitro-Studien als Marker für das Ansprechen des Tumors.

STATISTISCHES DESIGN: Die Patienten wurden gemäß der Diagnose in eine von 8 Schichten eingeteilt: Leukämie/Lymphom, Knochentumoren, Neuroblastom, hochgradige Gliatumoren, niedriggradige Gliatumoren, Ependymom, Medulloblastom/PNET und Sonstiges. Geplant war ein zweistufiges Design für jede Krankheitsschicht. Das Zuwachsziel am Ende des zweistufigen Designs waren 20 Probanden für jede Schicht. Nach Aufnahme der ersten 10 in Frage kommenden Probanden, die in jede Krankheitsschicht aufgenommen wurden, wurde eine Abbruchregel angewendet. Wenn 1 oder mehr Patienten der ersten 10 auswertbaren Patienten nach 27 Wochen am Leben und progressionsfrei waren und die Therapie vertragen haben, würde die Rückbildung in Stufe 2 fortgesetzt. Wenn unter 20 Patienten innerhalb einer Schicht 3 oder mehr Patienten den primären Endpunkt erreichten, würde das Regime als erfolgreich angesehen werden. Die Wahrscheinlichkeit, dass die Behandlung abgeschlossen werden kann, beträgt 0,95, wenn die tatsächliche Erfolgsrate 30 % beträgt, und 0,07, wenn die tatsächliche Erfolgsrate 5 % beträgt. Das Gesamtzuwachsziel lag bei 80–160 Patienten. Siehe veröffentlichtes Manuskript (Robison et al. Pediatr Blood Cancer 2014) für Ergebnisse innerhalb von Krankheitsschichten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

101

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155-4069
        • Miami Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Vereinigte Staaten, 04074-7205
        • Maine Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Hasbro Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 19 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigter Krebs (bei Diagnose oder Rückfall), einschließlich einer der folgenden:

    • Leukämie und/oder Lymphom (zurückgestellt)
    • Knochentumor (z. B. Ewing-Sarkom oder Osteosarkom) (kein Wachstum möglich)
    • Neuroblastom (bis zur Neubildung geschlossen)
    • Hochgradiger Gliatumor
    • Low-grade-Gliatumor
    • Ependymom
    • Medulloblastom und/oder primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET)
    • Sonstiger Tumor (bis zur Neubildung geschlossen)

    • Hirnstammgliom, definiert als intrinsischer Tumor der Pons, der eine diffuse Vergrößerung verursacht

      • Ein nach Strahlentherapie fortschreitendes Hirnstammgliom bedarf keiner histologischen Bestätigung

      • Die Dauer der Symptome zum Zeitpunkt der Diagnose muss < 3 Monate betragen

        • Die Symptome sollten aus Defiziten der Hirnnerven, Ataxie und/oder langen Traktzeichen bestehen
  • Rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung mit schlechter Prognose, für die es keine verfügbare heilende Therapie gibt

PATIENTENMERKMALE:

  • Karnofsky-Leistungsstatus 50-100 % ODER Lansky-Spielskala 50-100 % (für Kleinkinder)
  • Lebenserwartung > 2 Monate
  • Thrombozytenzahl > 75.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm^3 (bei Patienten ohne Knochenmarkerkrankung)
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate ≥ 70 ml/min
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • SGPT ≤ 3 mal normal
  • SGOT ≤ 3-mal normal (4-mal normal für Patienten unter Ranitidinhydrochlorid)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 3 mal normal
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 2 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode mit zwei Methoden anwenden
  • Muss bereit sein, am Celgene STEPS®-Programm teilzunehmen
  • Kürzliche thromboembolische Erkrankung (z. B. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) zulässig, wenn der Patient klinisch stabil ist und das thromboembolische Ereignis > 3 Wochen vor Studieneintritt aufgetreten ist
  • Keine aktive Infektion
  • Keine aktive unkontrollierte Herz-, Leber-, Nieren- oder psychiatrische Erkrankung ≥ Grad 3
  • Keine bekannten Allergien gegen Sulfonamide
  • Keine gleichzeitige Erkrankung, die die Toxizität verschleiern oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern würde
  • Keine andere ernsthafte medizinische Erkrankung

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Von vorheriger Therapie erholt
  • Vorherige Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erlaubt
  • Vorheriges Celecoxib erlaubt
  • Vorherige Standarddosierung von Etoposid und Cyclophosphamid i.v. in 3-wöchigen Kursen erlaubt
  • Keine vorherige orale Therapie mit Etoposid, Thalidomid, Cyclophosphamid oder Fenofibrat für eine Dauer von > 2 Monaten
  • Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
  • Keine anderen gleichzeitigen nichtsteroidalen Antirheumatika
  • Gleichzeitige Steroide und/oder Antiepileptika erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Metronomisches antiangiogenes Regime mit 5 Medikamenten
Thalidomid: Beginnen Sie mit 3 mg/kg (gerundet auf die nächsten 50 mg), steigern Sie die Dosis wöchentlich um 50 mg je nach Verträglichkeit auf 24 mg/kg (max. 1.000 mg); Celecoxib: < 20 kg bei 100 mg; 20-50 kg bei 200 mg; > 50 kg bei 400 mg; Fenofibrat: 90 mg/m2 (max. 200 mg); Etoposid: 50 mg/m2; Cyclophosphamid: 2,5 mg/kg (max. 100 mg); Die Patienten erhalten an den Tagen 1-21 und 43-63 (Wochen 1-3 und 7-9) einmal täglich Etoposid oral und an den Tagen 22-42 (Wochen 4-6) einmal täglich Cyclophosphamid oral. Die Patienten erhalten außerdem in den Wochen 1-9 einmal täglich orales Thalidomid, zweimal täglich orales Celecoxib und einmal täglich orales Fenofibrat. Die Behandlung wird ungefähr alle 9 Wochen für mindestens 3 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten abwechselnd Etoposid- und Cyclophosphamid-Impulse (d. h. Etoposid-Cyclophosphamid-Etoposid während Kurs 1 und 3 und Cyclophosphamid-Etoposid-Cyclophosphamid während Kurs 2).
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Arzneimittel: Etoposid
Arzneimittel: Thalidomid
Arzneimittel: Celecoxib
Arzneimittel: Fenofibrat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Abschlussrate der Therapie
Zeitfenster: 27 Wochen
Anteil der Patienten, die nach 27 Wochen ohne fortschreitende Erkrankung (PD) leben und die Therapie vertragen haben. Je nach Tumortyp und -lokalisation wurden Gadolinium-unterstützte MRT und andere bildgebende Verfahren verwendet, um das Ansprechen zu beurteilen. Fortschreitende Erkrankung wurde definiert als >/=25 % Zunahme des Durchmesserprodukts, Entwicklung neuer Krankheitsbereiche oder krankheitsbedingte klinische Verschlechterung oder Tod, fortschreitende Erkrankung. Bei Patienten mit Leukämie war PD definiert als >/=25 % oder >/=5.000 Zellen/mm3 Zunahme der Anzahl zirkulierender Zellen, Entwicklung einer extramedullären Erkrankung oder andere klinische Anzeichen einer Progression.
27 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
27-wöchiges progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bewertet alle 9 Wochen während der Behandlung und jährlich bis zum Tod oder Beginn einer neuen Therapie, bis zu 27 Wochen.
Das progressionsfreie 27-Wochen-Überleben ist die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten 27 Wochen nach Studieneintritt am Leben und progressionsfrei bleiben, geschätzt mit Kaplan-Meier-Methoden. Je nach Tumortyp und -lokalisation wurden Gadolinium-unterstützte MRT und andere bildgebende Verfahren verwendet, um das Ansprechen zu beurteilen. Fortschreitende Erkrankung wurde definiert als >/=25 % Zunahme des Durchmesserprodukts, Entwicklung neuer Krankheitsbereiche oder krankheitsbedingte klinische Verschlechterung oder Tod, fortschreitende Erkrankung. Bei Patienten mit Leukämie war PD definiert als >/=25 % oder >/=5.000 Zellen/mm3 Zunahme der Anzahl zirkulierender Zellen, Entwicklung einer extramedullären Erkrankung oder andere klinische Anzeichen einer Progression.
Bewertet alle 9 Wochen während der Behandlung und jährlich bis zum Tod oder Beginn einer neuen Therapie, bis zu 27 Wochen.
27-wöchiges Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bewertet alle 9 Wochen während der Behandlung und jährlich bis zum Tod oder Beginn einer neuen Therapie, bis zu 27 Wochen.
Das 27-Wochen-Gesamtüberleben ist die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten 27 Wochen nach Eintritt in die Studie am Leben bleiben, geschätzt mit Kaplan-Meier-Methoden.
Bewertet alle 9 Wochen während der Behandlung und jährlich bis zum Tod oder Beginn einer neuen Therapie, bis zu 27 Wochen.
Beste Antwort
Zeitfenster: Bewertet bei Studieneintritt, alle 9 Wochen während der Behandlung und bei Behandlungsende bis zu 27 Wochen.
Je nach Tumortyp und -lokalisation wurden Gadolinium-unterstützte MRT und andere bildgebende Verfahren verwendet, um das Ansprechen zu beurteilen. Das beste Ansprechen wurde als das beste Ansprechen bei jeder Einzelbewertung angesehen. Das Ansprechen wurde wie folgt definiert: vollständige Auflösung aller nachweisbaren Tumore, vollständiges Ansprechen (CR); >/=50 % Abnahme des Produkts der 2 maximalen senkrechten Durchmesser relativ zur Baseline-Evaluierung, Partial Response (PR); < 50 % Abnahme und < 25 % Zunahme des Durchmesserprodukts, stabile Erkrankung (SD); und >/=25 % Zunahme des Durchmesserprodukts, Entwicklung neuer Krankheitsbereiche oder krankheitsbedingte klinische Verschlechterung oder Tod, fortschreitende Krankheit (PD). Bei Patienten mit Leukämie war PD definiert als >/=25 % oder >/=5.000 Zellen/mm3 Zunahme der Anzahl zirkulierender Zellen, Entwicklung einer extramedullären Erkrankung oder andere klinische Anzeichen einer Progression.
Bewertet bei Studieneintritt, alle 9 Wochen während der Behandlung und bei Behandlungsende bis zu 27 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Boston Children's Hospital

Ermittler

  • Studienstuhl: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juli 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juli 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Juli 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

1. Oktober 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. September 2014

Zuletzt verifiziert

1. September 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 04-343
  • P30CA006516 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000487628 (Andere Kennung: NCI)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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