Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Etoposidi, syklofosfamidi, talidomidi, selekoksibi ja fenofibraatti uusiutuneessa tai progressiivisessa syövässä

perjantai 19. syyskuuta 2014 päivittänyt: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Antiangiogeeninen kemoterapia: Vaiheen II koe suun kautta otettavasta 5 lääkkeen hoito-ohjelmasta (talidomidi, selekoksibi, fenofibraatti, etoposidi ja syklofosfamidi) potilailla, joilla on uusiutunut tai progressiivinen syöpä

PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten etoposidi ja syklofosfamidi, toimivat eri tavoin syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Talidomidi, selekoksibi ja fenofibraatti voivat pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä veren virtauksen syöpään. Selekoksibi voi myös pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Yhdistelmäkemoterapian antaminen talidomidin, selekoksibin ja fenofibraatin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin etoposidin ja syklofosfamidin antaminen yhdessä talidomidin, selekoksibin ja fenofibraatin kanssa toimii hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutunut tai etenevä syöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Arvioi etoposidin, syklofosfamidin, talidomidin, selekoksibin ja fenofibraatin aktiivisuutta taudin etenemiseen kuluvan ajan pidentämisen kannalta nuorilla potilailla, joilla on uusiutunut tai etenevä syöpä.

Toissijainen

  • Määritä alustavasti tämän hoito-ohjelman biologinen aktiivisuus kasvainvasteen ja kokonaiseloonjäämisen kannalta näillä potilailla.
  • Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuus näillä potilailla.
  • Arvioi erilaisia ​​radiografisia tekniikoita kasvainvasteen merkkiaineina näillä potilailla.
  • Arvioi in vitro -korrelatiivisten tutkimusten ennustekyky kasvainvasteen merkkiaineina.

TILASTOINEN SUUNNITTELU: Potilaat luokiteltiin yhteen kahdeksasta kerroksesta diagnoosin mukaan: leukemia/lymfooma, luukasvaimet, neuroblastooma, korkealaatuiset gliakasvaimet, matala-asteiset gliakasvaimet, ependimooma, medulloblastooma/PNET ja muut. Jokaiselle sairauskerrokselle suunniteltiin kaksivaiheinen suunnittelu. Karttumistavoite kaksivaiheisen suunnittelun lopussa oli 20 kohdetta kutakin kerrosta kohti. Pysäytyssääntöä sovellettiin sen jälkeen, kun ensimmäiset 10 soveltuvaa koehenkilöä oli kertynyt kuhunkin sairauskerrokseen. Jos yksi tai useampi potilas ensimmäisistä 10 arvioitavasta potilaasta oli elossa ja etenemisvapaa viikolla 27 ja on sietänyt hoitoa, siirtyminen vaiheeseen 2 jatkuisi. Jos vähintään 3 potilasta saavuttaa ensisijaisen päätepisteen, hoito-ohjelman katsotaan olevan onnistunut 20 potilaan joukossa. Todennäköisyys hoidon päättämiseen on 0,95, jos todellinen onnistumisprosentti on 30 % ja 0,07, jos todellinen onnistumisprosentti on 5 %. Kokonaiskertymätavoite oli 80-160 potilasta. Katso julkaistusta käsikirjoituksesta (Robison et al Pediatr Blood Cancer 2014) nähdäksesi tulokset sairausluokissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

101

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155-4069
        • Miami Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Yhdysvallat, 04074-7205
        • Maine Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • Hasbro Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 17 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Histologisesti vahvistettu syöpä (diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä), mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Leukemia ja/tai lymfooma (suljettu kertymiselle)
    • Luukasvain (esim. Ewingin sarkooma tai osteosarkooma) (suljettu kertymään)
    • Neuroblastooma (suljettu kertymään)
    • Korkealaatuinen gliakasvain
    • Matala-asteinen gliakasvain
    • Ependymooma
    • Medulloblastooma ja/tai primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (PNET)
    • Sekalainen kasvain (suljettu kertymiselle)

    • Aivorungon gliooma, joka määritellään potilaan sisäisiksi kasvaimille, jotka aiheuttavat diffuusia laajentumista

      • Sädehoidon jälkeen edennyt aivorungon gliooma ei vaadi histologista vahvistusta

      • Oireiden keston on diagnoosihetkellä oltava < 3 kuukautta

        • Oireiden tulee koostua aivohermon vajaatoiminnasta, ataksiasta ja/tai pitkien tien oireista
  • Uusiutuva tai etenevä huonon ennusteen sairaus, johon ei ole saatavilla parantavaa hoitoa

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Karnofskyn suorituskykytila ​​50-100 % TAI Lanskyn leikkiasteikko 50-100 % (vauvoille)
  • Elinajanodote > 2 kuukautta
  • Verihiutalemäärä > 75 000/mm^3 (riippumaton verensiirrosta)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm^3 (potilailla, joilla ei ole luuydinsairautta)
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Kreatiniini < 1,5 mg/dl TAI kreatiniinin puhdistuma tai glomerulussuodatusnopeus ≥ 70 ml/min
  • Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
  • SGPT ≤ 3 kertaa normaali
  • SGOT ≤ 3 kertaa normaali (4 kertaa normaali ranitidiinihydrokloridia saavilla potilailla)
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 3 kertaa normaali
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta kaksinkertaista ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 2 kuukauden ajan sen jälkeen
  • Sinun on oltava valmis osallistumaan Celgene STEPS® -ohjelmaan
  • Äskettäinen tromboembolinen sairaus (esim. syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) sallittu, jos potilas on kliinisesti vakaa ja tromboembolinen tapahtuma tapahtui > 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
  • Ei aktiivista infektiota
  • Ei aktiivista kontrolloimatonta sydän-, maksa-, munuais- tai psykiatrista sairautta ≥ asteen 3
  • Ei tunnettuja allergioita sulfonamideille
  • Ei samanaikaista sairautta, joka hämärtäisi myrkyllisyyttä tai muuttaisi vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa
  • Ei muuta vakavaa sairautta

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Toipunut aikaisemmasta hoidosta
  • Aiempi kemoterapia ja/tai sädehoito sallittu
  • Aiempi selekoksibi sallittu
  • Aiempi vakioannos IV etoposidi ja syklofosfamidi annettuna 3 viikon jaksoina sallittu
  • Ei aikaisempaa oraalista etoposidin, talidomidin, syklofosfamidin tai fenofibraatin hoitoa yli 2 kuukauden ajan
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
  • Ei muita samanaikaisia ​​ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä
  • Samanaikainen steroidien ja/tai kouristuslääkkeiden käyttö sallittu

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 5 lääkkeen metronominen antiangiogeeninen hoito-ohjelma
Talidomidi: Aloita annoksella 3 mg/kg (pyöristettynä lähimpään 50 mg:aan), nostamalla annosta viikoittain 50 mg:lla siedetyn annoksen mukaan 24 mg/kg:aan (enintään 1 000 mg); Selekoksibi: < 20 kg annoksella 100 mg; 20-50 kg 200 mg:lla; > 50 kg 400 mg:lla; Fenofibraatti: 90 mg/m2 (max 200 mg); Etoposidi: 50 mg/m2; Syklofosfamidi: 2,5 mg/kg (max 100 mg); Potilaat saavat oraalista etoposidia kerran päivässä päivinä 1-21 ja 43-63 (viikot 1-3 ja 7-9) ja oraalista syklofosfamidia kerran päivässä päivinä 22-42 (viikot 4-6). Potilaat saavat myös suun kautta annettavaa talidomidia kerran vuorokaudessa, oraalista selekoksibia kahdesti vuorokaudessa ja suun kautta annettavaa fenofibraattia kerran päivässä viikoilla 1–9. Hoito toistetaan noin 9 viikon välein vähintään 3 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat vuorotellen etoposidi- ja syklofosfamidipulsseja (eli etoposidi-syklofosfamidi-etoposidi kurssien 1 ja 3 aikana ja syklofosfamidi-etoposidi-syklofosfamidi kurssin 2 aikana).
Lääke: syklofosfamidi
Lääke: etoposidi
Lääke: talidomidi
Lääke: selekoksibi
Lääke: fenofibraatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon valmistumisaste
Aikaikkuna: 27 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa 27 viikon kohdalla ilman etenevää sairautta (PD) ja jotka ovat sietäneet hoitoa. Tuumorin tyypin ja sijainnin mukaan vasteen arvioimiseen käytettiin gadoliinilla tehostettua MRI:tä ja muita kuvantamismodaliitteja. Progressiivinen sairaus määriteltiin >/=25 %:n kasvuksi halkaisijoiden tulossa, uusien sairausalueiden kehittymisessä tai taudista johtuvana kliinisen huononemisena tai kuolemana, etenevä sairaus. Leukemiapotilailla PD määriteltiin >/= 25 % tai >/= 5 000 solua/mm3 verenkierrossa olevien solujen lukumäärän kasvuksi, ekstramedullaarisen taudin kehittymiselle tai muuksi kliiniseksi todisteeksi etenemisestä.
27 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
27 viikon etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Arvioidaan 9 viikon välein hoidon aikana ja vuosittain kuolemaan saakka tai uuden hoidon aloittamiseen, 27 viikkoon asti.
27 viikon taudin etenemisvapaa eloonjääminen on Kaplan-Meier-menetelmillä arvioitu todennäköisyys, että potilaat pysyvät hengissä ja taudin etenemisestä vapaana 27 viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisesta. Tuumorin tyypin ja sijainnin mukaan vasteen arvioimiseen käytettiin gadoliinilla tehostettua MRI:tä ja muita kuvantamismodaliitteja. Progressiivinen sairaus määriteltiin >/=25 %:n kasvuksi halkaisijoiden tulossa, uusien sairausalueiden kehittymisessä tai taudista johtuvana kliinisen huononemisena tai kuolemana, etenevä sairaus. Leukemiapotilailla PD määriteltiin >/= 25 % tai >/= 5 000 solua/mm3 verenkierrossa olevien solujen lukumäärän kasvuksi, ekstramedullaarisen taudin kehittymiselle tai muuksi kliiniseksi todisteeksi etenemisestä.
Arvioidaan 9 viikon välein hoidon aikana ja vuosittain kuolemaan saakka tai uuden hoidon aloittamiseen, 27 viikkoon asti.
27 viikon kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Arvioidaan 9 viikon välein hoidon aikana ja vuosittain kuolemaan saakka tai uuden hoidon aloittamiseen, 27 viikkoon asti.
27 viikon kokonaiseloonjäämisaika on Kaplan-Meier-menetelmillä arvioitu todennäköisyys, että potilaat jäävät eloon 27 viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisesta.
Arvioidaan 9 viikon välein hoidon aikana ja vuosittain kuolemaan saakka tai uuden hoidon aloittamiseen, 27 viikkoon asti.
Paras vastaus
Aikaikkuna: Arvioitu tutkimuksen alkaessa, 9 viikon välein hoidon aikana ja hoidon lopettamisen yhteydessä, 27 viikkoon asti.
Tuumorin tyypin ja sijainnin mukaan vasteen arvioimiseen käytettiin gadoliinilla tehostettua MRI:tä ja muita kuvantamismodaliitteja. Parasta vastausta pidettiin parhaana vastauksena missä tahansa yksittäisessä arvioinnissa. Vaste määriteltiin seuraavasti: kaikkien osoitettavissa olevien kasvainten täydellinen häviäminen, täydellinen vaste (CR); >/=50 %:n lasku kahden maksimaalisen kohtisuoran halkaisijan tulossa suhteessa perusviivan arviointiin, osittainen vaste (PR); <50 %:n lasku ja <25 %:n kasvu halkaisijoiden tulossa, stabiili sairaus (SD); ja >/=25 %:n kasvu halkaisijoiden tulossa, uusien sairausalueiden kehittyminen tai taudista johtuva kliinisen huononeminen tai kuolema, progressiivinen sairaus (PD). Leukemiapotilailla PD määriteltiin >/= 25 % tai >/= 5 000 solua/mm3 verenkierrossa olevien solujen lukumäärän kasvuksi, ekstramedullaarisen taudin kehittymiselle tai muuksi kliiniseksi todisteeksi etenemisestä.
Arvioitu tutkimuksen alkaessa, 9 viikon välein hoidon aikana ja hoidon lopettamisen yhteydessä, 27 viikkoon asti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dana-Farber Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Boston Children's Hospital

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. heinäkuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. heinäkuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 27. heinäkuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. syyskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 04-343
  • P30CA006516 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CDR0000487628 (Muu tunniste: NCI)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa