慢性腎臓病におけるチアゾリジンジオンの代謝効果

慢性腎臓病（CKD）患者における心血管疾患の罹患率と死亡率の大幅な増加は、従来の冠状動脈の危険因子では十分に説明できません。 血管壁の炎症がアテローム性動脈硬化症の病態生理において重要な役割を果たしているのは明らかであり、炎症性バイオマーカーの上昇と心血管死との間の強い関連性は、このメカニズムをさらに裏付けています。 この患者集団の死亡率の約 50% は心血管疾患が原因です。 インスリン抵抗性も尿毒症患者によく見られる問題です。 インスリン抵抗性がアテローム性動脈硬化性心血管疾患の一因となる可能性があることが示されています。 進行性尿毒症を伴うCKD患者における興味深い観察は、これらの患者の代謝プロファイルが、持続的な軽度の炎症、インスリン抵抗性の状態、およびアテローム性動脈硬化の有病率の大幅な増加を特徴とすることである。 これらの代謝障害が尿毒症性アテローム性動脈硬化症の発症および進行の誘発因子である可能性があります。 ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ (PPAR-ガンマ) は、免疫系の細胞および血管系に見られるリガンド活性化核転写因子であり、部分的には炎症の調節を通じて、アテローム性動脈硬化症の発症に対して全体的な保護効果を発揮します。 PPAR-ガンマのアゴニストは、インスリン抵抗性を改善するだけでなく、炎症、酸化ストレス、内皮、脂質代謝に対して多大な有益な効果をもたらします。 この提案において研究者らは、PPARガンマアゴニスト（ピオグリタゾン）の短期投与により、進行性尿毒症を伴う慢性腎臓病患者の炎症状態、インスリン抵抗性、内皮機能不全が改善されるという仮説を立てている。