Metabolické účinky thiazolidindionů u chronického onemocnění ledvin

Podstatně zvýšenou kardiovaskulární morbiditu a mortalitu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) nelze dostatečně vysvětlit tradičními koronárními rizikovými faktory. Je zřejmé, že zánět cévní stěny hraje zásadní roli v patofyziologii aterosklerózy a silná asociace mezi zvýšenými zánětlivými biomarkery a kardiovaskulární smrtí tento mechanismus dále podporuje. Přibližně 50 % úmrtnosti v této populaci pacientů lze přičíst kardiovaskulárním onemocněním. Inzulinová rezistence je také častým problémem u uremických pacientů. Bylo prokázáno, že inzulinová rezistence může přispívat k aterosklerotickému kardiovaskulárnímu onemocnění. Zajímavým pozorováním u pacientů s CKD s pokročilou urémií je, že metabolický profil těchto pacientů je charakterizován přetrvávajícím zánětem nízkého stupně, stavem inzulinové rezistence a významně zvýšenou prevalencí aterosklerózy. Je možné, že tyto metabolické poruchy mohou být iniciačními faktory pro rozvoj a progresi uremické aterosklerózy. Receptor gama aktivovaný peroxisomovým proliferátorem (PPAR-gama) je ligandem aktivovaný nukleární transkripční faktor nacházející se v buňkách imunitního systému a vaskulatury, kde má celkový ochranný účinek na rozvoj aterosklerózy, částečně prostřednictvím modulace zánětu. Agonisté pro PPAR-gama zlepšují nejen inzulínovou rezistenci, ale mají také velmi příznivé účinky na zánět, oxidační stres, endotel a metabolismus lipidů. V tomto návrhu výzkumníci předpokládají, že krátkodobé podávání agonisty PPAR-gama (pioglitazonu) zlepší zánětlivý stav, inzulínovou rezistenci a endoteliální dysfunkci u pacientů s chronickým onemocněním ledvin s pokročilou urémií.