Metaboliske virkninger af thiazolidindioner ved kronisk nyresygdom

Den væsentligt øgede kardiovaskulære morbiditet og dødelighed hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) kan ikke i tilstrækkelig grad forklares af traditionelle koronare risikofaktorer. Det er tydeligt, at inflammation af karvæggen spiller en væsentlig rolle i patofysiologien af ​​aterosklerose, og den stærke sammenhæng mellem forhøjede inflammatoriske biomarkører og kardiovaskulær død understøtter yderligere denne mekanisme. Cirka 50 % af dødeligheden i denne patientpopulation kan tilskrives hjerte-kar-sygdomme. Insulinresistens er også et almindeligt problem hos uremiske patienter. Det har vist sig, at insulinresistens kan bidrage til aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom. En spændende observation hos CKD-patienter med fremskreden uræmi er, at disse patienters metaboliske profil er karakteriseret ved vedvarende lavgradig inflammation, en tilstand af insulinresistens og signifikant øget forekomst af aterosklerose. Det er muligt, at disse metaboliske forstyrrelser kan være de inciterende faktorer for udvikling og progression af uremisk aterosklerose. Peroxisomproliferator-aktiveret receptor-gamma (PPAR-gamma) er en ligand-aktiveret nuklear transkriptionsfaktor, der findes i celler i immunsystemet og vaskulaturen, hvor den udøver en overordnet beskyttende effekt på udviklingen af ​​åreforkalkning, delvist gennem modulering af inflammation. Agonisterne for PPAR-gamma forbedrer ikke kun insulinresistensen, men har også dybt gavnlige virkninger på inflammation, oxidativt stress, endotel og lipidmetabolisme. I dette forslag antager efterforskerne, at kortvarig administration af en PPAR-gamma-agonist (pioglitazon) vil forbedre den inflammatoriske tilstand, insulinresistens og endoteldysfunktion hos patienter med kronisk nyresygdom med fremskreden uræmi.