Tiatsolidiinidionien metaboliset vaikutukset kroonisessa munuaissairaudessa

Kroonisen munuaissairauspotilaiden merkittävästi lisääntynyt sydän- ja verisuonitauteihin liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus ei selitä riittävästi perinteisillä sepelvaltimoiden riskitekijöillä. On ilmeistä, että verisuonen seinämän tulehduksella on olennainen rooli ateroskleroosin patofysiologiassa, ja vahva yhteys kohonneiden tulehduksellisten biomarkkerien ja kardiovaskulaarisen kuoleman välillä tukee tätä mekanismia edelleen. Noin 50 % tämän potilaspopulaation kuolleisuudesta johtuu sydän- ja verisuonisairauksista. Insuliiniresistenssi on myös yleinen ongelma ureemisilla potilailla. On osoitettu, että insuliiniresistenssi voi edistää ateroskleroottista sydän- ja verisuonisairauksia. Kiehtova havainto CKD-potilailla, joilla on pitkälle edennyt uremia, on, että näiden potilaiden metaboliselle profiilille on ominaista jatkuva matala-asteinen tulehdus, insuliiniresistenssin tila ja merkittävästi lisääntynyt ateroskleroosin esiintyvyys. On mahdollista, että nämä aineenvaihduntahäiriöt voivat olla kiihottavia tekijöitä ureemisen ateroskleroosin kehittymiselle ja etenemiselle. Peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori gamma (PPAR-gamma) on immuunijärjestelmän ja verisuoniston soluissa esiintyvä ligandiaktivoitu tuman transkriptiotekijä, jossa sillä on yleinen suojaava vaikutus ateroskleroosin kehittymiseen, osittain moduloimalla tulehdusta. PPAR-gamma-agonistit eivät paranna vain insuliiniresistenssiä, vaan niillä on myös syvällisiä hyödyllisiä vaikutuksia tulehdukseen, oksidatiiviseen stressiin, endoteeliin ja lipidiaineenvaihduntaan. Tässä ehdotuksessa tutkijat olettavat, että PPAR-gamma-agonistin (pioglitatsonin) lyhytaikainen anto parantaa tulehdustilaa, insuliiniresistenssiä ja endoteelin toimintahäiriötä kroonista munuaissairauspotilailla, joilla on pitkälle edennyt uremia.