Effets métaboliques des thiazolidinediones dans l'insuffisance rénale chronique

L'augmentation substantielle des taux de morbidité et de mortalité cardiovasculaires chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) ne peut pas être suffisamment expliquée par les facteurs de risque coronariens traditionnels. Il est évident que l'inflammation de la paroi vasculaire joue un rôle essentiel dans la physiopathologie de l'athérosclérose, et la forte association entre les biomarqueurs inflammatoires élevés et la mort cardiovasculaire soutient davantage ce mécanisme. Environ 50 % de la mortalité dans cette population de patients est attribuable aux maladies cardiovasculaires. La résistance à l'insuline est également un problème courant chez les patients urémiques. Il a été démontré que la résistance à l'insuline peut contribuer à la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Une observation intrigante chez les patients atteints d'IRC présentant une urémie avancée est que le profil métabolique de ces patients est caractérisé par une inflammation persistante de bas grade, un état de résistance à l'insuline et une prévalence significativement accrue de l'athérosclérose. Il est possible que ces dérèglements métaboliques soient les facteurs incitatifs du développement et de la progression de l'athérosclérose urémique. Le récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-gamma) est un facteur de transcription nucléaire activé par un ligand présent dans les cellules du système immunitaire et du système vasculaire, où il exerce un effet protecteur global sur le développement de l'athérosclérose, en partie par la modulation de l'inflammation. Les agonistes du PPAR-gamma améliorent non seulement la résistance à l'insuline, mais ont également des effets bénéfiques profonds sur l'inflammation, le stress oxydatif, l'endothélium et le métabolisme des lipides. Dans cette proposition, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'administration à court terme d'un agoniste PPAR-gamma (pioglitazone) améliorera l'état inflammatoire, la résistance à l'insuline et la dysfonction endothéliale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique avec urémie avancée.