Efekty metaboliczne tiazolidynodionów w przewlekłej chorobie nerek

Znacznie zwiększonej zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) nie można wystarczająco wyjaśnić tradycyjnymi czynnikami ryzyka wieńcowego. Oczywiste jest, że zapalenie ściany naczynia odgrywa istotną rolę w patofizjologii miażdżycy tętnic, a silny związek między podwyższonymi biomarkerami stanu zapalnego a zgonem z przyczyn sercowo-naczyniowych dodatkowo wspiera ten mechanizm. Około 50% śmiertelności w tej populacji pacjentów można przypisać chorobom układu krążenia. Insulinooporność jest również częstym problemem u pacjentów z mocznicą. Wykazano, że insulinooporność może przyczyniać się do miażdżycowej choroby układu krążenia. Intrygującą obserwacją u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek z zaawansowaną mocznicą jest to, że profil metaboliczny tych pacjentów charakteryzuje się przetrwałym zapaleniem o niskim stopniu złośliwości, stanem insulinooporności i znacznie zwiększoną częstością występowania miażdżycy. Możliwe, że te zaburzenia metaboliczne mogą być czynnikami inicjującymi rozwój i progresję miażdżycy mocznicowej. Receptor aktywowany przez proliferatory peroksysomów gamma (PPAR-gamma) jest aktywowanym ligandem jądrowym czynnikiem transkrypcyjnym występującym w komórkach układu odpornościowego i układu naczyniowego, gdzie wywiera ogólny ochronny wpływ na rozwój miażdżycy tętnic, częściowo poprzez modulację stanu zapalnego. Agoniści PPAR-gamma poprawiają nie tylko oporność na insulinę, ale także wywierają korzystny wpływ na stany zapalne, stres oksydacyjny, śródbłonek i metabolizm lipidów. W tej propozycji badacze postawili hipotezę, że krótkotrwałe podawanie agonisty PPAR-gamma (pioglitazonu) poprawi stan zapalny, insulinooporność i dysfunkcję śródbłonka u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek z zaawansowaną mocznicą.