Effetti metabolici dei tiazolidinedioni nella malattia renale cronica

Il sostanziale aumento dei tassi di morbilità e mortalità cardiovascolare nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) non può essere sufficientemente spiegato dai tradizionali fattori di rischio coronarico. È evidente che l'infiammazione della parete del vaso svolge un ruolo essenziale nella fisiopatologia dell'aterosclerosi e la forte associazione tra biomarcatori infiammatori elevati e morte cardiovascolare supporta ulteriormente questo meccanismo. Circa il 50% della mortalità in questa popolazione di pazienti è attribuibile a malattie cardiovascolari. Anche l'insulino-resistenza è un problema comune nei pazienti uremici. È stato dimostrato che l'insulino-resistenza può contribuire alla malattia cardiovascolare aterosclerotica. Un'osservazione intrigante nei pazienti con CKD con uremia avanzata è che il profilo metabolico di questi pazienti è caratterizzato da un'infiammazione persistente di basso grado, uno stato di insulino-resistenza e una prevalenza significativamente aumentata di aterosclerosi. È possibile che questi squilibri metabolici possano essere i fattori scatenanti per lo sviluppo e la progressione dell'aterosclerosi uremica. Il recettore gamma attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-gamma) è un fattore di trascrizione nucleare attivato dal ligando che si trova nelle cellule del sistema immunitario e nel sistema vascolare, dove esercita un effetto protettivo complessivo sullo sviluppo dell'aterosclerosi, in parte attraverso la modulazione dell'infiammazione. Gli agonisti per PPAR-gamma migliorano non solo l'insulino-resistenza, ma hanno anche profondi effetti benefici su infiammazione, stress ossidativo, endotelio e metabolismo lipidico. In questa proposta, i ricercatori ipotizzano che la somministrazione a breve termine di un agonista PPAR-gamma (pioglitazone) migliorerà lo stato infiammatorio, la resistenza all'insulina e la disfunzione endoteliale nei pazienti con malattia renale cronica con uremia avanzata.