Efeitos Metabólicos das Tiazolidinedionas na Doença Renal Crônica

As taxas substancialmente aumentadas de morbidade e mortalidade cardiovascular em pacientes com doença renal crônica (DRC) não podem ser suficientemente explicadas pelos fatores de risco coronariano tradicionais. É evidente que a inflamação da parede do vaso desempenha um papel essencial na fisiopatologia da aterosclerose, e a forte associação entre biomarcadores inflamatórios elevados e morte cardiovascular reforça ainda mais esse mecanismo. Aproximadamente 50% da mortalidade nessa população de pacientes é atribuível à doença cardiovascular. A resistência à insulina também é um problema comum em pacientes urêmicos. Foi demonstrado que a resistência à insulina pode contribuir para a doença cardiovascular aterosclerótica. Uma observação intrigante em pacientes com DRC com uremia avançada é que o perfil metabólico desses pacientes é caracterizado por inflamação persistente de baixo grau, estado de resistência à insulina e prevalência significativamente aumentada de aterosclerose. É possível que esses distúrbios metabólicos possam ser os fatores incitantes para o desenvolvimento e progressão da aterosclerose urêmica. O receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-gama) é um fator de transcrição nuclear ativado por ligante encontrado em células do sistema imunológico e da vasculatura, onde exerce um efeito protetor geral no desenvolvimento da aterosclerose, em parte através da modulação da inflamação. Os agonistas do PPAR-gama melhoram não apenas a resistência à insulina, mas também têm profundos efeitos benéficos na inflamação, estresse oxidativo, endotélio e metabolismo lipídico. Nesta proposta, os pesquisadores levantam a hipótese de que a administração a curto prazo de um agonista do PPAR-gama (pioglitazona) melhorará o estado inflamatório, a resistência à insulina e a disfunção endotelial em pacientes com doença renal crônica com uremia avançada.