肝代謝予備能を評価し、肝硬変における肝代償不全を予測する呼気検査

バックグラウンド：

1. 慢性肝疾患および肝硬変患者の死亡率:

   慢性肝疾患は、米国で 9 番目に多い死因です。 残念なことに、慢性肝疾患、肝硬変およびその合併症による死亡率は、将来的に増加すると予想されます。 これは主に、C 型肝炎ウイルス (HCV) の流行の成熟、肝細胞癌 (HCC) の増加率、および非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) の有病率の増加によるものです。

   慢性肝疾患患者の死亡率は通常、肝硬変患者に限定されます。これらの患者の死亡リスクは、Child-Pugh-Turcotte (CTP) スコアによって長い間評価されてきました。 最近では、末期肝疾患モデル (MELD) が、肝硬変患者の 30 日生存率をより正確に予測することが示されています。 MELD スコアは現在、United Network for Organ Sharing (UNOS) によって、肝移植を待つ患者の優先順位付けに利用されています。

   一般に、肝機能の低下と CTP および/または MELD スコアの上昇は、肝硬変の合併症によって引き起こされます。門脈圧亢進症（静脈瘤および非静脈瘤）、腹水、自然細菌性腹膜炎（SBP）、肝性脳症（NE）、肝腎症候群（1型および2型）、HCCによる消化管出血。 患者は、肝機能が損なわれておらず、肝硬変の以前の合併症がない場合、安定した肝硬変であると見なされます。 このような患者の CTP スコアは 7 未満です。チャイルズクラスAの肝硬変を反映しています。 安定した小児クラス A 肝硬変の患者の約 3 ～ 5% は、毎年、肝機能の悪化および/または肝硬変の合併症を発症し、代償不全を起こします。 多くの患者では、これらの合併症の発症、全体的な肝機能の低下、および MELD の上昇は、移植の成功に十分な時間を与えるゆっくりとした段階的なプロセスです。 対照的に、肝硬変患者の約 3 分の 1 は急速な肝代償不全を発症し、MELD が急激に上昇し、肝移植を検討するか、または肝移植を受ける前に肝硬変の合併症で死亡します。 この観察結果は、UNOS 待機リストに載っている患者の移植前死亡率が、高い MELD スコアではなく低い MELD の患者で実際に最大である理由を説明しています。 現在、そのような患者は肝代謝能力または肝予備力が限界に達しており、肝硬変の合併症を発症するリスクと、合併症が発生した場合の急速な悪化のリスクにさらされていると考えられています。

2. 合併症および代償不全のリスクがある限界肝予備能を持つ患者の特定:

   肝臓の代謝機能を評価する試験は、肝臓の抽出率が高く、かつ/または肝臓の代謝が速い化合物を静脈内または経口的に投与することによって行われます。 親化合物が血清から除去される速度、または親化合物の代謝産物が血液、尿、呼気、または唾液のいずれかに現れる速度は、肝臓の代謝機能を反映します。 この目的でうまく利用されている化合物には、コリン、カフェイン、ガラクトース、アミノピリン、エリスロマイシン、リドカイン、メチオニン、メタセチン [N-(4-メトキシ-フェニル) アセトアミド] などがあります。 一連の肝機能検査を利用した以前の研究では、これらの検査が線維症および肝硬変の悪化と相関することが実証されています。 リドカインからモノエチルグリ​​シンネキシリジド (MEGX) への肝代謝は、肝線維症の増加と肝硬変の悪化に伴い低下し、基礎となる肝疾患の治療が成功すると改善し、肝移植を待っている安定した肝硬変の患者を正確に予測することが示されています。将来の肝代償不全を発症するリスク。 残念なことに、このテストを実行するためにリドカインを投与すると、感覚異常を引き起こし、不整脈を引き起こす可能性があります。 したがって、潜在的な肝機能検査として有望である一方で、この目的でのリドカインの使用はほとんど放棄されています.

3. ブレスID:

13C標識基質を用いた呼気試験は、肝代謝を測定するための安全で非侵襲的な手段を提供します。 13C は安定した非放射性同位体であり、化合物が肝臓で代謝されるときに放出されるように、試験基質内の特定の場所に組み込むことができます。 この目的で利用される 13C 化合物は経口投与され、急速に吸収され、肝臓で代謝され、20 ～ 30 分以内に呼気中の 13C が測定されます。 呼気中の 13C/12C 比を測定することにより、化合物の肝代謝を評価する。 吐き出された CO2 中の 13C と 12C を検出、区別、定量化する能力は、BreathID® 収集システムと分析ユニットの最近の開発によって大幅に促進されました。 この携帯型装置は、患者が装着した鼻カニューレを通して呼気の 13CO2 をリアルタイムで継続的に感知します。 13C-尿素基質を利用するブレス ID デバイスは、現在、ピロリ菌感染の存在をテストするために食品医薬品局によって承認されています。 肝機能を評価するために呼吸 ID デバイスで利用されている 13C 標識基質はメタセチンです。 予備データは、13C-メタセチンの代謝が、慢性 HCV 患者の肝線維症の増加に伴い低下し、肝移植前後の急性肝不全患者の臨床経過と一致することを示しています。