統合失調症におけるアラキドン酸経路に対する大麻の影響のマーカーとしてのナイアシンフラッシング

被験者 ナイアシン皮膚検査は、精神病エピソードが 2 回以下の急性疾患で連続入院した統合失調症患者に対して実施されます。 すべてが妄想型統合失調症の DSM-IV 基準を満たしています。 診断は 2 人の独立した経験豊富な精神科医によって行われ、さらに構造化された臨床面接 (SCID IV) によってサポートされます (Wittchen et al 1997)。 大多数の患者は主に非定型神経弛緩薬で治療されます。 患者集団は、入院前に定期的に大麻を使用したグループ（1 日あたり 0,5 g 以上、少なくとも 3 か月）と、独自の試験を除いて大麻をまったく使用したことがないグループに細分されます。 大麻を摂取する患者は、他の薬物やアルコールを定期的に使用しません。 精神症状は、簡易精神医学評価尺度（BPRS）（Overall and Gorham 1962）、陽性症状の評価尺度（SAPS）（Andreasen 1984）、陰性症状の評価尺度（SANS）（Andreasen 1983）、および症状チェックを使用して評価されます。リスト 1990 改訂版 (SCL 90-R) (Kaplan et al 1998)。

患者は、新聞広告で募集された健康なボランティアと比較されます。このボランティアには、やはり大麻使用者（患者と同様に大麻使用期間と用量）の1つのグループと、大麻の経験のない1つのグループが含まれます。 対照者には、現在の精神医学的診断や精神医学的個人歴や家族歴を除外するために詳細な面接が行われます。 患者と同様に、SCL 90-R は対照にも適用されます。

すべての大麻使用参加者は、ナイアシン検査時に尿中のカンナビノイド検査で陽性反応を示します。 皮膚疾患（湿疹、アトピー性皮膚炎、乾癬）の現在または病歴がある被験者、またはステロイドまたは非ステロイド性抗炎症薬（例：皮膚炎）による最近の治療を受けた被験者。 アセチルサリチル酸）はナイアシン検査前の研究から除外されています。 この研究はイエナ・フリードリヒ・シラー大学の倫理委員会によって承認されている。 すべての参加者は、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えます。

ナイアシン皮膚試験プロトコル ニコチン酸メチル (C7H7NO2、99%、Sigma-ALDRICH Chemie GmbH、ドイツ) を、それぞれ 50 μl の 3 つの希釈液 (0.001 M、0.01 M、0.1 M) で前腕の内側の皮膚に同時に塗布します。皮膚上検査用のチャンバー付き石膏。 90秒後、石膏を取り除きます。 皮膚の紅潮は、ニコチン酸メチルパッチの除去後 90 秒から開始し、3 分間隔でニコチン酸メチル暴露前および暴露後 15 分まで定量化されます。 日光の影響を防ぐため、ニコチン酸メチル溶液は試験ごとに新たに調製されます。

反射分光法 Smesny et al 2001 により詳細に説明されているように、光学反射分光法 (ORS) が適用されます。 酸素化された血液の皮膚含有量は、542 nm と 577 nm のオキシヘモグロビン (HbO2) 吸収二重ピークを使用して、手持ち式光学反射分光計 (スペクトル範囲: 400 nm ～ 700 nm、測定範囲: 直径 5 mm) で評価されます。 各測定は 3 回 (10 秒以内) 繰り返され、平均化されます。

分光データは自動的に処理され、テスト強度から刺激前の反射強度 (これも 3 回測定) を差し引くことにより、差分スペクトルが作成されます。 2 つのガウス曲線が HbO2 吸収の二重ピークに適合します。 結果として得られる合計曲線の下の面積が、現在の皮膚の紅潮の測定値として取得されます (任意の単位 [a.u.] で測定)。

データ分析 被験者内因子として時間（3、6、9、12、15 分）とニコチン酸メチル濃度（0.001 M、0.01 M、0.1 M）およびグループ (被験者間の要因として、患者、対照）と大麻（大麻使用者、大麻非使用者）を比較した。 性別と年齢は共変量として扱われます。 単一値の事後比較の場合、Mann-Whitney-U-Test が計算されます。 SCL 90-R の精神病理学的評価は、上記と同様にグループ因子 (グループ、カンナビス) と共変量 (年齢、性別) 間で同様の一変量分散分析を使用してグループ間で比較されます。 さらに、SAPS、SANS、BPRSに対する大麻使用の影響が患者グループ内で調査されています。 年齢または精神病理学的評価と皮膚の紅潮との関連の可能性を調査するために、スピアマン相関係数が計算されます。 計算される係数の数が多いため、有意水準は p < 0.01 に設定されます。