Niasiinin punoitus kannabiksen vaikutusten merkkinä arakidonihapporeitteihin skitsofreniassa

Koehenkilöt Niasiini-ihotestit suoritetaan akuutisti sairaille peräkkäin vastaanotetuille skitsofreniapotilaille, jotka kärsivät enintään kahdesta psykoottisesta jaksosta. Kaikki täyttävät paranoidisen skitsofrenian DSM-IV-kriteerit. Diagnoosin tekee kaksi riippumatonta kokenutta psykiatria, ja sitä tukee lisäksi strukturoitu kliininen haastattelu (SCID IV) (Wittchen et al 1997). Suurin osa potilaista hoidetaan enimmäkseen epätyypillisillä neurolepteillä. Potilaspopulaatio on jaettu yhteen ryhmään, joka on käyttänyt kannabista säännöllisesti (≥ 0,5 g/d, vähintään 3 kuukautta) ennen vastaanottoa, ja toiseen ryhmään, joka ei ole koskaan käyttänyt kannabista ainutlaatuisia kokeita lukuun ottamatta. Kannabista käyttävät potilaat eivät käytä muita huumeita tai alkoholia säännöllisesti. Psykiatriset oireet arvioidaan käyttämällä lyhyttä psykiatrista arviointiasteikkoa (BPRS) (Overall ja Gorham 1962), positiivisten oireiden arviointiasteikkoa (SAPS) (Andreasen 1984), negatiivisten oireiden arviointiasteikkoa (SANS), oireiden arviointiasteikkoa (SAN) ja 19Antomdre3asen. List 1990 Revised (SCL 90-R) (Kaplan et al 1998).

Potilaita verrataan terveisiin vapaaehtoisiin, jotka on värvätty sanomalehtiilmoituksella, ja niissä on jälleen yksi kannabiksen käyttäjäryhmä (kannabiksen käytön kesto ja annos kuten potilailla) ja yksi ryhmä, jolla ei ole kokemusta kannabiksen käytöstä. Kontrollihenkilöitä haastatellaan perusteellisesti, jotta voidaan sulkea pois nykyinen psykiatrinen diagnoosi tai psykiatrinen henkilökohtainen tai perhehistoria. Kuten potilailla, SCL 90-R:ää käytetään myös kontrolleissa.

Kaikilta kannabista käyttäviltä osallistujilta testataan positiivisia kannabinoideja virtsassa niasiinitestin aikana. Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut ihosairauksia (ekseema, atooppinen ihottuma, psoriaasi) tai äskettäin hoidettu steroideilla tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (esim. asetyylisalisyylihappo) suljetaan pois tutkimuksesta ennen niasiinitestausta. Tutkimuksen on hyväksynyt Jenan Friedrich-Schiller-yliopiston eettinen komitea. Kaikki osallistujat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.

Niasiini-ihotestiprotokolla Metyylinikotinaattia (C7H7NO2, 99%, Sigma-ALDRICH Chemie GmbH, Saksa) levitetään samanaikaisesti kolmessa 50 µl:n laimennoksessa (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) kyynärvarren sisäpuolen iholle. kammio kipsi epikutaaniseen testaukseen. 90 sekunnin kuluttua kipsi poistetaan. Ihon punoitus mitataan ennen metyylinikotinaattialtistusta ja 15 minuuttia sen jälkeen 3 minuutin välein alkaen 90 sekuntia metyylinikotinaattilaastarien poistamisen jälkeen. Metyylinikotinaattiliuokset valmistetaan vasta jokaista testiä varten auringonvalon vaikutuksen estämiseksi.

Heijastusspektroskopia Optista heijastusspektroskopiaa (ORS) käytetään Smesny et al 2001:n yksityiskohtaisemmin kuvaamalla tavalla. Happipitoisen veren ihopitoisuus määritetään kädessä pidettävällä optisella heijastusspektrometrillä (spektrialue: 400 nm - 700 nm, mittausalue: halkaisija 5 mm), käyttämällä oksihemoglobiinin (HbO2) absorption kaksoispiikkiä aallonpituudella 542 nm ja 577 nm. Jokainen mittaus toistetaan kolme kertaa (10 sekunnin sisällä) ja lasketaan sitten keskiarvo.

Spektroskooppiset tiedot käsitellään automaattisesti luoden erospektrit vähentämällä esistimulaatiota heijastusintensiteetit (myös kolme kertaa mitattuna) testiintensiteetistä. Kaksi Gaussin käyrää sovitetaan HbO2-absorption kaksoishuippuun. Tuloksena olevan summakäyrän alla oleva pinta-ala otetaan nykyisen ihon huuhtelun mittana (mitattu mielivaltaisissa yksiköissä [a.u.]).

Tietojen analysointi Suunnittelemme suorittavamme toistuvan mittauksen varianssianalyysin (ANOVA) käyttämällä AIKA (3, 6, 9, 12, 15 min) ja metyylinikotinaattikonsentraatiota (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) subjektin sisäisinä tekijöinä ja RYHMÄ ( potilaat, kontrollit) ja CANNABIS (kannabiksen käyttäjä, kannabiksen ei-käyttäjä) koehenkilöiden välillä. SUKUPUOLTA ja IKÄ käsitellään yhteismuuttujina. Yksittäisten arvojen post-hoc-vertailua varten lasketaan Mann-Whitney-U-testit. SCL 90-R:n psykopatologisia luokituksia verrataan ryhmien välillä käyttämällä yksimuuttuja-ANOVAa ja samalla ryhmätekijöiden (GROUP, CANNABIS) ja yhteismuuttujien (IKÄ, SUKUPUOLI) välillä kuten edellä. Lisäksi kannabiksen käytön vaikutuksia SAPS:iin, SANS:iin ja BPRS:ään tutkitaan potilasryhmässä. Spearman-korrelaatiokertoimet lasketaan iän tai psykopatologisten luokittelujen ja ihon punoituksen välisen mahdollisen yhteyden tutkimiseksi. Laskettujen kertoimien suuresta määrästä johtuen merkitsevyystasoksi asetetaan p < 0,01.