Niacine Flushing comme marqueur des effets du cannabis sur les voies de l'acide arachidonique dans la schizophrénie

Sujets Des tests cutanés à la niacine sont effectués sur des patients atteints de schizophrénie gravement malades admis consécutivement et ne souffrant pas de plus de deux épisodes psychotiques. Tous répondent aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie paranoïde. Le diagnostic est posé par deux psychiatres expérimentés indépendants et étayé par un entretien clinique structuré (SCID IV) (Wittchen et al 1997). La majorité des patients est traitée principalement avec des médicaments neuroleptiques atypiques. La population de patients est subdivisée en un groupe ayant consommé du cannabis de manière régulière (≥ 0,5 g/j, au moins 3 mois) avant l'admission, et un autre groupe n'ayant jamais consommé de cannabis en dehors d'essais uniques. Les patients consommateurs de cannabis ne consomment aucune autre drogue ou alcool de façon régulière. Les symptômes psychiatriques sont évalués à l'aide de l'échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS) (Overall et Gorham 1962), de l'échelle d'évaluation des symptômes positifs (SAPS) (Andreasen 1984), de l'échelle d'évaluation des symptômes négatifs (SANS) (Andreasen 1983) et de la vérification des symptômes. Liste 1990 révisée (SCL 90-R) (Kaplan et al 1998).

Les patients sont comparés à des volontaires sains recrutés par annonce dans les journaux comprenant à nouveau un groupe d'usagers de cannabis (durée et dose de consommation de cannabis comme chez les patients) et un groupe n'ayant aucune expérience du cannabis. Les témoins sont interrogés en profondeur pour exclure un diagnostic psychiatrique actuel ou des antécédents psychiatriques personnels ou familiaux. Comme chez les patients, SCL 90-R est également appliqué chez les témoins.

Tous les participants consommateurs de cannabis sont testés positifs pour les cannabinoïdes dans l'urine au moment du test de niacine. Sujets ayant des troubles cutanés actuels ou ayant des antécédents (eczéma, dermatite atopique, psoriasis) ou un traitement récent avec des stéroïdes ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (par ex. acide acétylsalicylique) sont exclus de l'étude avant le test de niacine. L'étude est approuvée par le comité d'éthique de l'Université Friedrich-Schiller d'Iéna. Tous les participants donnent leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Protocole de test cutané à la niacine Le nicotinate de méthyle (C7H7NO2, 99 %, Sigma-ALDRICH Chemie GmbH, Allemagne) est appliqué simultanément en trois dilutions (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) de 50 µl chacune sur la peau à l'intérieur de l'avant-bras en utilisant plâtre chambré pour tests épicutanés. Après 90 secondes, le pansement est retiré. Le rougissement de la peau est quantifié avant et jusqu'à 15 minutes après l'exposition au méthylnicotinate à des intervalles de 3 minutes, en commençant 90 secondes après le retrait des patchs de méthylnicotinate. Des solutions de nicotinate de méthyle sont fraîchement préparées pour chaque test afin d'éviter toute influence de la lumière du soleil.

Spectroscopie de réflexion La spectroscopie de réflexion optique (ORS) est appliquée comme décrit plus en détail par Smesny et al 2001. Le contenu cutané du sang oxygéné est évalué à l'aide d'un spectromètre à réflexion optique portatif (plage spectrale : 400 nm à 700 nm, zone de mesure : diamètre 5 mm), en utilisant le double pic d'absorption de l'oxyhémoglobine (HbO2) à 542 nm et 577 nm. Chaque mesure est répétée trois fois (dans les 10 secondes) puis moyennée.

Les données spectroscopiques sont traitées automatiquement en créant des spectres de différence par soustraction des intensités de réflexion de pré-stimulation (également mesurées trois fois) des intensités de test. Deux courbes gaussiennes sont ajustées au double pic d'absorption de HbO2. L'aire sous la courbe de somme résultante est prise comme mesure du rougissement cutané actuel (mesuré en unités arbitraires [a.u.]).

Analyse des données Nous prévoyons de mener une analyse de variance à mesures répétées (ANOVA) avec TEMPS (3, 6, 9, 12, 15 min) et CONCENTRATION de nicotinate de méthyle (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) comme facteurs intra-sujets et GROUPE ( patients, témoins) et CANNABIS (usager de cannabis, non-usager de cannabis) comme facteurs entre sujets. Le SEXE et l'ÂGE sont traités comme des covariables. Pour la comparaison post-hoc de valeurs individuelles, les tests Mann-Whitney-U sont calculés. Les évaluations psychopathologiques du SCL 90-R sont comparées entre les groupes à l'aide d'une ANOVA univariée avec les mêmes facteurs entre les groupes (GROUPE, CANNABIS) et les covariables (ÂGE, SEXE) comme ci-dessus. De plus, les effets de la consommation de cannabis sur le SAPS, le SANS et le BPRS sont étudiés au sein du groupe de patients. Afin d'explorer une éventuelle association entre l'âge ou les évaluations psychopathologiques et les rougeurs cutanées, des coefficients de corrélation de Spearman seront calculés. En raison du nombre élevé de coefficients calculés, le niveau de signification sera fixé à p < 0,01.