Niacin Flushing como marcador dos efeitos da Cannabis nas vias do ácido araquidônico na esquizofrenia

Indivíduos Os testes cutâneos de niacina são realizados em pacientes com esquizofrenia admitidos consecutivamente com doenças agudas que sofrem não mais do que dois episódios psicóticos. Todos atendem aos critérios do DSM-IV para esquizofrenia paranoide. O diagnóstico é feito por dois psiquiatras experientes independentes e posteriormente apoiado por entrevista clínica estruturada (SCID IV) (Wittchen et al 1997). A maioria dos pacientes é tratada principalmente com medicamentos neurolépticos atípicos. A população de pacientes é subdividida em um grupo que usou cannabis regularmente (≥ 0,5 g/d, pelo menos 3 meses) antes da admissão e outro grupo que nunca usou cannabis, exceto em estudos únicos. Pacientes consumidores de maconha não usam nenhuma outra droga ou álcool regularmente. Os sintomas psiquiátricos são avaliados usando a Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS) (Geral e Gorham 1962), Escala de Avaliação de Sintomas Positivos (SAPS) (Andreasen 1984), Escala de Avaliação de Sintomas Negativos (SANS) (Andreasen 1983) e Verificação de Sintomas Lista 1990 revisada (SCL 90-R) (Kaplan et al 1998).

Os pacientes são comparados a voluntários saudáveis ​​recrutados por anúncio de jornal, incluindo novamente um grupo de usuários de cannabis (duração e dose de uso de cannabis como em pacientes) e um grupo sem qualquer experiência com cannabis. Os controles são entrevistados em profundidade para descartar um diagnóstico psiquiátrico atual ou histórico pessoal ou familiar psiquiátrico. Assim como nos pacientes, o SCL 90-R também é aplicado nos controles.

Todos os participantes usuários de cannabis são testados positivos para canabinóides na urina no momento do teste de niacina. Indivíduos com qualquer distúrbio de pele atual ou histórico (eczema, dermatite atópica, psoríase) ou tratamento recente com esteróides ou antiinflamatórios não esteróides (p. ácido acetilsalicílico) são excluídos do estudo antes do teste de niacina. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Friedrich-Schiller-University Jena. Todos os participantes dão consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Protocolo de teste cutâneo de niacina Metilnicotinato (C7H7NO2, 99%, Sigma-ALDRICH Chemie GmbH, Alemanha) é aplicado simultaneamente em três diluições (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) de 50 µl cada na pele no lado interno do antebraço usando emplastro com câmara para testes epicutâneos. Após 90 segundos, o gesso é removido. O rubor da pele é quantificado antes e até 15 minutos após a exposição ao metilnicotinato em intervalos de 3 minutos, começando 90 segundos após a remoção dos adesivos de metilnicotinato. As soluções de nicotinato de metila são preparadas na hora para cada teste para evitar qualquer influência da luz solar.

Espectroscopia de reflexão A espectroscopia de reflexão óptica (ORS) é aplicada conforme descrito em mais detalhes por Smesny et al 2001. O conteúdo de sangue oxigenado na pele é avaliado com um espectrômetro portátil de reflexão óptica (faixa espectral: 400 nm a 700 nm, área de medição: diâmetro de 5 mm), usando o pico duplo de absorção de oxihemoglobina (HbO2) em 542 nm e 577 nm. Cada medição é repetida três vezes (dentro de 10 segundos) e, em seguida, é calculada a média.

Os dados espectroscópicos são processados ​​automaticamente, criando espectros de diferença por subtração das intensidades de reflexão pré-estimulação (também medidas três vezes) das intensidades de teste. Duas curvas Gaussianas são ajustadas ao pico duplo de absorção de HbO2. A área sob a curva de soma resultante é tomada como medida do rubor atual da pele (medida em unidades arbitrárias [a.u.]).

Análise de dados Planejamos conduzir uma análise de variância de medida repetida (ANOVA) com TEMPO (3, 6, 9, 12, 15 min) e CONCENTRAÇÃO de metilnicotinato (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) como fatores dentro do sujeito e GRUPO ( pacientes, controles) e CANNABIS (usuário de maconha, não usuário de maconha) entre os fatores sujeitos. GÊNERO e IDADE são tratados como covariáveis. Para comparação post-hoc de valores únicos, os testes Mann-Whitney-U são calculados. As classificações psicopatológicas do SCL 90-R são comparadas entre grupos usando uma ANOVA univariada com o mesmo entre fatores de grupo (GRUPO, CANNABIS) e co-variáveis ​​(IDADE, GÊNERO) como acima. Além disso, os efeitos do uso de cannabis no SAPS, SANS e BPRS são investigados no grupo de pacientes. A fim de explorar uma possível associação entre idade ou classificações psicopatológicas e rubor da pele, os coeficientes de correlação de Spearman serão calculados. Devido ao elevado número de coeficientes calculados, o nível de significância será fixado em p < 0,01.