Niacinskylning som markør for cannabiseffekter på arachidonsyreveje i skizofreni

Forsøgspersoner Niacin-hudtest udføres på akut syge konsekutivt indlagte skizofrenipatienter, der ikke lider mere end to psykotiske episoder. Alle opfylder DSM-IV-kriterierne for paranoid skizofreni. Diagnosen stilles af to uafhængige erfarne psykiatere og understøttes yderligere af struktureret klinisk interview (SCID IV) (Wittchen et al 1997). Størstedelen af ​​patienterne behandles for det meste med atypiske neuroleptika. Patientpopulationen er underopdelt i én gruppe, der har brugt cannabis regelmæssigt (≥ 0,5 g/d, mindst 3 måneder) før indlæggelsen, og en anden gruppe, der aldrig har brugt cannabis bortset fra unikke forsøg. Cannabisforbrugende patienter bruger ikke andre stoffer eller alkohol på regelmæssig basis. Psykiatriske symptomer vurderes ved hjælp af Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) (Overall og Gorham 1962), Scale of Assessment of Positive Symptoms (SAPS) (Andreasen 1984), Scale of Assessment of Negative Symptoms (SANS) (Andreasen 1983) og Symptom Check. Liste 1990 Revideret (SCL 90-R) (Kaplan et al. 1998).

Patienterne sammenlignes med raske frivillige rekrutteret af avisannoncer, herunder igen en gruppe cannabisbrugere (varighed og dosis af cannabisbrug som hos patienter) og en gruppe uden nogen erfaring med cannabis. Kontroller interviewes i dybden for at udelukke en aktuel psykiatrisk diagnose eller psykiatrisk personlig eller familiehistorie. Som hos patienter anvendes SCL 90-R også i kontroller.

Alle cannabisbrugende deltagere testes positive for cannabinoider i urinen på tidspunktet for niacintestning. Personer med aktuelle eller historie med hudlidelser (eksem, atopisk dermatitis, psoriasis) eller nylig behandling med steroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f. acetylsalicylsyre) udelukkes fra undersøgelsen før niacintestning. Undersøgelsen er godkendt af den etiske komité ved Friedrich-Schiller-Universitetet Jena. Alle deltagere giver skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Niacin hudtestprotokol Methylnicotinate (C7H7NO2, 99%, Sigma-ALDRICH Chemie GmbH, Tyskland) påføres samtidigt i tre fortyndinger (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) på 50 µl hver på huden på indersiden af ​​underarmen vha. kammergips til epikutan testning. Efter 90 sekunder fjernes gipsen. Skylning af huden kvantificeres før og op til 15 minutter efter eksponering for methylnikotinat i 3-minutters intervaller, startende 90 sekunder efter fjernelse af methylnikotinatplastrene. Methylnikotinatopløsninger er frisklavede til hver test for at forhindre enhver påvirkning af sollys.

Refleksionsspektroskopi Optisk reflektionsspektroskopi (ORS) anvendes som beskrevet mere detaljeret af Smesny et al 2001. Hudindholdet i iltet blod vurderes med et håndholdt optisk reflektionsspektrometer (spektralområde: 400 nm til 700 nm, måleområde: diameter 5 mm), ved hjælp af oxyhæmoglobin (HbO2) absorption dobbelt peak ved 542 nm og 577 nm. Hver måling gentages tre gange (inden for 10 sekunder) og derefter gennemsnittet.

Spektroskopiske data behandles automatisk og skaber forskelsspektre ved subtraktion af præ-stimuleringsreflektionsintensiteter (også målt tre gange) fra testintensiteter. To Gauss-kurver er tilpasset til HbO2-absorptions-dobbeltspidsen. Arealet under den resulterende sumkurve tages som mål for aktuel hudskylning (målt i vilkårlige enheder [a.u.]).

Dataanalyse Vi planlægger at udføre en gentagen variansanalyse (ANOVA) med TID (3, 6, 9, 12, 15 min) og methylnicotinat KONCENTRATION (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) som inden for-subjekt faktorer og GRUPPE ( patienter, kontroller) og CANNABIS (cannabisbruger, cannabis ikke-bruger) som mellem emner faktorer. KØN og ALDER behandles som kovariater. Til post-hoc sammenligning af enkeltværdier beregnes Mann-Whitney-U-tests. Psykopatologiske vurderinger af SCL 90-R sammenlignes mellem grupper, der anvender en univariat ANOVA med det samme mellem gruppefaktorer (GROUP, CANNABIS) og co-variater (ALDER, KØN) som ovenfor. Endvidere undersøges effekter af cannabisbrug på SAPS, SANS og BPRS inden for patientgruppen. For at udforske en mulig sammenhæng mellem alder eller psykopatologiske vurderinger og flushing, vil Spearman korrelationskoefficienter blive beregnet. På grund af det høje antal beregnede koefficienter vil signifikansniveauet blive sat til p < 0,01.