Niacin Flushing come marcatore degli effetti della cannabis sulle vie dell'acido arachidonico nella schizofrenia

Soggetti I test cutanei alla niacina vengono eseguiti su pazienti affetti da schizofrenia con malattia acuta ricoverati consecutivamente che soffrono di non più di due episodi psicotici. Tutti soddisfano i criteri del DSM-IV per la schizofrenia paranoide. La diagnosi è fatta da due esperti psichiatri indipendenti e ulteriormente supportata da un colloquio clinico strutturato (SCID IV) (Wittchen et al 1997). La maggior parte dei pazienti è trattata principalmente con farmaci neurolettici atipici. La popolazione di pazienti è suddivisa in un gruppo che ha fatto uso regolare di cannabis (≥ 0,5 g/giorno, almeno 3 mesi) prima del ricovero, e in un altro gruppo che non ha mai fatto uso di cannabis a parte prove uniche. I pazienti che consumano cannabis non fanno uso regolare di altre droghe o alcol. I sintomi psichiatrici sono valutati utilizzando la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) (Overall e Gorham 1962), la Scale of Assessment of Positive Sintomi (SAPS) (Andreasen 1984), la Scale of Assessment of Negative Sintomi (SANS) (Andreasen 1983) e il Symptom Check List 1990 Revised (SCL 90-R) (Kaplan et al 1998).

I pazienti vengono confrontati con volontari sani reclutati tramite pubblicità sui giornali, includendo ancora una volta un gruppo di consumatori di cannabis (durata e dose del consumo di cannabis come nei pazienti) e un gruppo senza alcuna esperienza di cannabis. I controlli vengono intervistati in modo approfondito per escludere una diagnosi psichiatrica attuale o una storia personale o familiare psichiatrica. Come nei pazienti, SCL 90-R viene applicato anche nei controlli.

Tutti i partecipanti che consumano cannabis sono risultati positivi ai cannabinoidi nelle urine al momento del test della niacina. Soggetti con disturbi cutanei in corso o pregressi (eczema, dermatite atopica, psoriasi) o in trattamento recente con steroidi o farmaci antinfiammatori non steroidei (ad es. acido acetilsalicilico) sono esclusi dallo studio prima del test della niacina. Lo studio è approvato dal comitato etico della Friedrich-Schiller-University Jena. Tutti i partecipanti danno il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Protocollo del test cutaneo alla niacina Il metilnicotinato (C7H7NO2, 99%, Sigma-ALDRICH Chemie GmbH, Germania) viene applicato simultaneamente in tre diluizioni (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) di 50 µl ciascuna sulla pelle nella parte interna dell'avambraccio utilizzando cerotto camerato per test epicutanei. Dopo 90 sec il gesso viene rimosso. Il rossore della pelle viene quantificato prima e fino a 15 minuti dopo l'esposizione al metilnicotinato a intervalli di 3 minuti, a partire da 90 secondi dopo la rimozione dei cerotti di metilnicotinato. Le soluzioni di metilnicotinato vengono preparate al momento per ogni test per evitare qualsiasi influenza della luce solare.

Spettroscopia di riflessione La spettroscopia ottica di riflessione (ORS) viene applicata come descritto più dettagliatamente da Smesny et al 2001. Il contenuto cutaneo di sangue ossigenato viene valutato con uno spettrometro a riflessione ottica portatile (intervallo spettrale: da 400 nm a 700 nm, area di misurazione: diametro 5 mm), utilizzando il doppio picco di assorbimento dell'ossiemoglobina (HbO2) a 542 nm e 577 nm. Ogni misurazione viene ripetuta tre volte (entro 10 sec) e quindi calcolata la media.

I dati spettroscopici vengono elaborati automaticamente creando spettri di differenza sottraendo le intensità di riflessione pre-stimolazione (anch'esse misurate tre volte) dalle intensità del test. Due curve gaussiane sono adattate al doppio picco di assorbimento di HbO2. L'area sotto la curva della somma risultante viene presa come misura dell'attuale arrossamento della pelle (misurata in unità arbitrarie [u.a.]).

Analisi dei dati Abbiamo in programma di condurre un'analisi della varianza a misura ripetuta (ANOVA) con TEMPO (3, 6, 9, 12, 15 min) e CONCENTRAZIONE di metilnicotinato (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) come fattori all'interno del soggetto e GRUPPO ( pazienti, controlli) e CANNABIS (consumatori di cannabis, non consumatori di cannabis) come fattori tra i soggetti. SESSO ed ETÀ sono trattati come co-variabili. Per il confronto post-hoc di singoli valori, vengono calcolati i Mann-Whitney-U-Test. Le valutazioni psicopatologiche dell'SCL 90-R vengono confrontate tra i gruppi utilizzando un'ANOVA univariata con la stessa tra fattori di gruppo (GRUPPO, CANNABIS) e co-variabili (ETÀ, SESSO) come sopra. Inoltre, all'interno del gruppo di pazienti vengono studiati gli effetti del consumo di cannabis su SAPS, SANS e BPRS. Al fine di esplorare una possibile associazione tra età o valutazioni psicopatologiche e rossore cutaneo, verranno calcolati i coefficienti di correlazione di Spearman. A causa dell'elevato numero di coefficienti calcolati, il livello di significatività sarà impostato su p<0.01.