Niacin-Flushing als Marker für die Wirkung von Cannabis auf Arachidonsäurewege bei Schizophrenie

Probanden Niacin-Hauttests werden an akut kranken, nacheinander aufgenommenen Schizophreniepatienten durchgeführt, die nicht mehr als zwei psychotische Episoden aufweisen. Alle erfüllen die DSM-IV-Kriterien für paranoide Schizophrenie. Die Diagnose wird von zwei unabhängigen erfahrenen Psychiatern gestellt und durch ein strukturiertes klinisches Interview (SCID IV) weiter gestützt (Wittchen et al. 1997). Die meisten Patienten werden überwiegend mit atypischen Neuroleptika behandelt. Die Patientenpopulation wird in eine Gruppe unterteilt, die vor der Aufnahme regelmäßig Cannabis konsumiert hat (≥ 0,5 g/Tag, mindestens 3 Monate), und eine andere Gruppe, die abgesehen von einzelnen Studien nie Cannabis konsumiert hat. Patienten, die Cannabis konsumieren, konsumieren regelmäßig keine anderen Drogen oder Alkohol. Psychiatrische Symptome werden anhand der Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) (Overall und Gorham 1962), der Scale of Assessment of Positive Symptoms (SAPS) (Andreasen 1984), der Scale of Assessment of Negative Symptoms (SANS) (Andreasen 1983) und dem Symptom Check beurteilt Liste 1990 überarbeitet (SCL 90-R) (Kaplan et al. 1998).

Die Patienten werden mit gesunden Freiwilligen verglichen, die durch Zeitungsanzeigen rekrutiert wurden, darunter wiederum eine Gruppe von Cannabiskonsumenten (Dauer und Dosis des Cannabiskonsums wie bei den Patienten) und eine Gruppe ohne Cannabiserfahrung. Die Kontrollpersonen werden eingehend befragt, um eine aktuelle psychiatrische Diagnose oder eine psychiatrische persönliche oder familiäre Vorgeschichte auszuschließen. Wie bei Patienten wird SCL 90-R auch bei Kontrollen angewendet.

Alle Teilnehmer, die Cannabis konsumieren, werden zum Zeitpunkt des Niacin-Tests positiv auf Cannabinoide im Urin getestet. Personen mit aktuellen oder früheren Hauterkrankungen (Ekzemen, atopischer Dermatitis, Psoriasis) oder kürzlich erfolgter Behandlung mit Steroiden oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (z. B. Acetylsalicylsäure) werden vor der Niacin-Untersuchung von der Studie ausgeschlossen. Die Studie ist von der Ethikkommission der Friedrich-Schiller-Universität Jena genehmigt. Alle Teilnehmer geben eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Niacin-Hauttestprotokoll Methylnikotinat (C7H7NO2, 99 %, Sigma-ALDRICH Chemie GmbH, Deutschland) wird gleichzeitig in drei Verdünnungen (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) zu je 50 µl auf die Haut an der Innenseite des Unterarms aufgetragen Kammerpflaster zur epikutanen Untersuchung. Nach 90 Sekunden wird der Gips entfernt. Die Hautrötung wird vor und bis zu 15 Minuten nach der Methylnikotinat-Exposition in 3-Minuten-Intervallen quantifiziert, beginnend 90 Sekunden nach der Entfernung der Methylnikotinat-Pflaster. Methylnikotinat-Lösungen werden für jeden Test frisch zubereitet, um jeglichen Einfluss von Sonnenlicht zu verhindern.

Reflexionsspektroskopie Die optische Reflexionsspektroskopie (ORS) wird wie ausführlicher von Smesny et al. 2001 beschrieben angewendet. Der Hautgehalt an sauerstoffhaltigem Blut wird mit einem tragbaren optischen Reflexionsspektrometer (Spektralbereich: 400 nm bis 700 nm, Messbereich: Durchmesser 5 mm) anhand des Oxyhämoglobin (HbO2)-Absorptionsdoppelpeaks bei 542 nm und 577 nm bestimmt. Jede Messung wird dreimal (innerhalb von 10 Sekunden) wiederholt und dann gemittelt.

Spektroskopische Daten werden automatisch verarbeitet und erzeugen Differenzspektren durch Subtraktion der Reflexionsintensitäten vor der Stimulation (ebenfalls dreimal gemessen) von den Testintensitäten. An den HbO2-Absorptions-Doppelpeak werden zwei Gaußkurven angepasst. Die Fläche unter der resultierenden Summenkurve wird als Maß für die aktuelle Hautrötung herangezogen (gemessen in willkürlichen Einheiten [a.u.]).

Datenanalyse Wir planen die Durchführung einer Varianzanalyse mit wiederholten Messungen (ANOVA) mit ZEIT (3, 6, 9, 12, 15 Minuten) und Methylnikotinat-KONZENTRATION (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) als subjektinternen Faktoren und GRUPPE ( Patienten, Kontrollen) und CANNABIS (Cannabiskonsumenten, Cannabisnichtkonsumenten) als Faktoren zwischen den Probanden. GESCHLECHT und ALTER werden als Kovariablen behandelt. Für den Post-hoc-Vergleich einzelner Werte werden Mann-Whitney-U-Tests berechnet. Psychopathologische Bewertungen des SCL 90-R werden zwischen Gruppen mithilfe einer univariaten ANOVA mit den gleichen Gruppenfaktoren (GRUPPE, CANNABIS) und Kovariaten (ALTER, GESCHLECHT) wie oben verglichen. Darüber hinaus werden Auswirkungen des Cannabiskonsums auf SAPS, SANS und BPRS innerhalb der Patientengruppe untersucht. Um einen möglichen Zusammenhang zwischen Alter oder psychopathologischen Bewertungen und Hautrötung zu untersuchen, werden Spearman-Korrelationskoeffizienten berechnet. Aufgrund der hohen Anzahl der berechneten Koeffizienten wird das Signifikanzniveau auf p < 0,01 festgelegt.