El rubor con niacina como marcador de los efectos del cannabis en las vías del ácido araquidónico en la esquizofrenia

Sujetos Las pruebas cutáneas de niacina se realizan en pacientes con esquizofrenia agudamente enfermos admitidos consecutivamente que sufren no más de dos episodios psicóticos. Todos cumplen los criterios del DSM-IV para la esquizofrenia paranoide. El diagnóstico es realizado por dos psiquiatras experimentados independientes y respaldado por una entrevista clínica estructurada (SCID IV) (Wittchen et al 1997). La mayoría de los pacientes se trata principalmente con fármacos neurolépticos atípicos. La población de pacientes se subdivide en un grupo que ha consumido cannabis de forma habitual (≥ 0,5 g/d, al menos 3 meses) antes del ingreso, y otro grupo que nunca ha consumido cannabis salvo ensayos únicos. Los pacientes que consumen cannabis no consumen ninguna otra droga ni alcohol de forma habitual. Los síntomas psiquiátricos se evalúan mediante la Escala de calificación psiquiátrica breve (BPRS) (Overall y Gorham 1962), la Escala de evaluación de síntomas positivos (SAPS) (Andreasen 1984), la Escala de evaluación de síntomas negativos (SANS) (Andreasen 1983) y Symptom Check. Lista 1990 Revisada (SCL 90-R) (Kaplan et al 1998).

Los pacientes se comparan con voluntarios sanos reclutados por anuncios en periódicos que incluyen de nuevo un grupo de consumidores de cannabis (duración y dosis del consumo de cannabis como en los pacientes) y un grupo sin ninguna experiencia con el cannabis. Los controles se entrevistan en profundidad para descartar un diagnóstico psiquiátrico actual o antecedentes psiquiátricos personales o familiares. Al igual que en los pacientes, SCL 90-R también se aplica en los controles.

Todos los participantes que consumen cannabis dan positivo en la prueba de cannabinoides en la orina en el momento de la prueba de niacina. Sujetos con algún trastorno de la piel actual o con antecedentes (eccema, dermatitis atópica, psoriasis) o tratamiento reciente con esteroides o antiinflamatorios no esteroideos (p. ácido acetilsalicílico) se excluyen del estudio antes de la prueba de niacina. El estudio está aprobado por el Comité de Ética de la Universidad Friedrich-Schiller de Jena. Todos los participantes dan su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Protocolo de prueba cutánea de niacina Se aplica metilnicotinato (C7H7NO2, 99 %, Sigma-ALDRICH Chemie GmbH, Alemania) simultáneamente en tres diluciones (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) de 50 µl cada una en la piel del lado interno del antebrazo utilizando yeso con cámara para pruebas epicutáneas. Después de 90 segundos se retira el yeso. El enrojecimiento de la piel se cuantifica antes y hasta 15 minutos después de la exposición al metilnicotinato en intervalos de 3 minutos, comenzando 90 segundos después de retirar los parches de metilnicotinato. Las soluciones de nicotinato de metilo se preparan recientemente para cada prueba para evitar cualquier influencia de la luz solar.

Espectroscopia de reflexión La espectroscopia de reflexión óptica (ORS) se aplica como se describe con más detalle en Smesny et al 2001. El contenido cutáneo de sangre oxigenada se evalúa con un espectrómetro de reflexión óptica portátil (rango espectral: 400 nm a 700 nm, área de medición: diámetro 5 mm), utilizando el doble pico de absorción de oxihemoglobina (HbO2) a 542 nm y 577 nm. Cada medición se repite tres veces (dentro de 10 segundos) y luego se promedia.

Los datos espectroscópicos se procesan automáticamente creando espectros de diferencia al restar las intensidades de reflexión previas a la estimulación (también medidas tres veces) de las intensidades de prueba. Se ajustan dos curvas gaussianas al doble pico de absorción de HbO2. El área bajo la curva de suma resultante se toma como medida del enrojecimiento de la piel actual (medido en unidades arbitrarias [a.u.]).

Análisis de datos Planeamos realizar un análisis de varianza de medidas repetidas (ANOVA) con TIEMPO (3, 6, 9, 12, 15 min) y CONCENTRACIÓN de nicotinato de metilo (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) como factores dentro del sujeto y GRUPO ( pacientes, controles) y CANNABIS (consumidor de cannabis, no consumidor de cannabis) como factores entre sujetos. GÉNERO y EDAD se tratan como covariables. Para la comparación post-hoc de valores individuales, se calculan las pruebas U de Mann-Whitney. Las calificaciones psicopatológicas del SCL 90-R se comparan entre grupos utilizando un ANOVA univariante con los mismos factores entre grupos (GRUPO, CANNABIS) y covariables (EDAD, GÉNERO) como se indicó anteriormente. Además, los efectos del consumo de cannabis en SAPS, SANS y BPRS se investigan dentro del grupo de pacientes. Para explorar una posible asociación entre la edad o las calificaciones psicopatológicas y el enrojecimiento de la piel, se calcularán los coeficientes de correlación de Spearman. Debido al elevado número de coeficientes calculados, el nivel de significación se establecerá en p < 0,01.